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简介
这是一个关于高尿酸血症的防治和治疗PPT课件，这个ppt包含了HUA的流行病学，高尿酸血症患病率变化趋势，HUA的诱发因素，与高尿酸相关的疾病，老年HUA与糖尿病前期PDM等内容。据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍，并呈逐年升高的趋势。5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风，欢迎点击下载高尿酸血症的防治和治疗PPT课件哦。
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高尿酸血症的预防和治疗
中国医大一院
张 锦
一、HUA的流行病学
据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。
80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍，并呈逐年升高的趋势。
5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。
二、HUA的诱发因素
人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。
饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。
疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发
药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。
与高尿酸相关的疾病
美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访6.6年，显示尿酸升高有很大危害性
三、HUA与代谢性疾病
HUA与胰岛素抵抗
HUA与糖尿病前期
HUA与糖尿病
HUA与代谢综合征
HUA与肥胖
HUA与脂代谢紊乱
HUA患病率与代谢异常
国内一项城市2032人的体检结果显示：
甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系：
任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02%
任何二种代谢异常者，HUA现患率 22.13%
任何三种代谢异常者，HUA现患率 30.23%
任何三种以上异常者，HUA现患率 38.12%
HUA与胰岛素抵抗
Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示，
血尿酸浓度(182-568µmol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关 。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。
老年HUA与糖尿病前期PDM
国内HUA合并PDM的老年患者与正常血尿酸的老年PDM患者，对照性研究显示：
血尿酸水平与空腹血糖FPG、空腹胰岛素FNS、HOMA-IR正相关，
血尿酸水平与胰岛素敏感指数ISI呈负相关。
HUA与糖尿病
2型糖尿病合并HUA，发生率约占25%。
国内外研究显示：
HUA可损伤胰腺细胞功能
加重胰岛素抵抗状态
导致糖耐量异常和糖尿病发病
韩国和日本前瞻性临床研究证实：
HUA对糖代谢的影响，
入选2951例中年HUA患者
随访6-7年
基线血尿酸水平>398umo/l者
远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险
比<280umo/l者，增加78%
HUA与妊娠糖尿病
国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性研究显示：
GDM患者空腹胰岛素FNS、HOMA-IR和血尿酸明显高于正常妊娠组。
GDM患者血尿酸与FNS、HOMA-IR正相关。
HUA与肥胖
早在1951年，Gertler等人从统计学的角度明确阐述了HUA与肥胖的相关性。指出：
血尿酸升高与body mass密切相关。
Emmerson B等研究证实，血尿酸水平和HUA发病率随BMI增加而增加。
Framinghan研究显示：
男性体重增加30%，血尿酸增加1.0mg/dl
女性体重增加50%，血尿酸增加0.8mg/dl
IR引发高尿酸血症的机理
在IR状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。
IR可增加肝脏脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高
高水平胰岛素及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。
内脏脂肪增加使肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加。
同时，游离脂肪酸在的异位沉积也导致IR。
HUA与脂代谢紊乱
流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA：
高甘油三酯者82%伴有HUA
Nakamura H等临床对照性研究表明：
HUA与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆固醇血症
Tinahones等的动物实验研究显示：
低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。
停用低热量饮食后，VLDL水平升高。
表明：饮食与HUA，高脂血症（VLDL）密切相关
HUA与脂代谢紊乱
Tinahones等的动物实验研究显示：
低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。
停用低热量饮食后，VLDL水平升高。
表明：HUA与高脂血症特别是VLDL密切相关，但其机制尚不清楚。
HUA与肾脏损害
前瞻性研究HUA与肾脏病的发生与发展相关：
Iomita等97590例成年男性随访5.4年:
血尿酸>8.5mg/dl(510umol/l)
肾衰竭风险
较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)
增加8倍。
四·高尿酸血症的预防和治疗建议
高尿酸血症的诊断标准
正常血尿酸浓度
男性 150-350 umol／L
女性 100-300 umol／L
高尿酸血症
男性血尿酸浓度>420 umol／L(7.0mg/dl)
女性血尿酸浓度>357 umol／L(6.0mg/dl)。
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。
改善生活方式
积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素
避免长期应用使血尿酸升高的药物
应用降低血尿酸的药物
饮 食 控 制
饮食控制：
低嘌呤饮食（ 避免动物内脏，海鲜 ！）
控制蛋白质入量（<1.0g/ kg • d）
多吃新蔬菜，水果（少食豆类）
避免酒精饮料，包括啤酒和葡萄酒
多饮水：最好每天维持1.5-2升以上液体摄入，
保证每日尿量达2000-2500ml， 增加尿酸排泄。
碱化尿液
碳酸氢钠 口服 0.5-1.0，tid
将尿pH维持在6.2--6.9范围最为适宜。
碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出。
危险因素控制
积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素
积极降压降脂治疗
纠正糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗
及时控制高尿酸，保护肾功能
增加尿酸排泄的药物
包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等。
代表药物为苯溴马隆（立加利仙）。
丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者，且对肝脏损害较多见（已很少用）
苯溴马隆（立加利仙）可用于治疗有轻中度肾功能不全的高血尿酸血症患者
增加尿酸排泄的药物
苯溴马隆（立加利仙）成人每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用
一般服用 6-8天多数患者的血尿酸值达到360 umol／L左右
坚持服药可使血尿酸水平长期维持于稳定状态
该药与降压药、降糖药和降脂药之间无药物相互作用。
不干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有影响。
苯溴马隆（立加利仙）适应症
各种原因引起高尿酸血症患者
（占85-90%原发性痛风和高尿酸血症患者）
痛风缓解期和慢性痛风
轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者
（ 肾小球滤过率GFR > 20ml/min
或Ccr>25ml/min）
苯溴马隆（立加利仙）用法与用量
常用剂量:50mg，qd
应当指出，高尿酸血症的治疗没有疗程。
国外（包括2008年欧洲抗风湿病联盟和2008年10月第72届美国风湿病学年会ACR）均主张降尿酸治疗是连续、长期的，甚至需终生接受治疗，使血尿酸维持在稳定状态！
国内一些专家意见：
一般为50mg，qd ，连服3个月
血尿酸稳定后(5-6mg/dl)维持25mg，qd ，维持3个月以上
立加利仙安全性研究
UA升高与肾功密切相关：
UA大量急性沉积肾脏组织内，致急性或慢性肾功能不全
UA每升高60umol/(1mg/dl)肾脏风险增加71%，肾脏恶化风险增加14%，
UA>540umol(9mg/L)新发肾病风险增加3倍
尿酸引起肾病病因：
1.急性尿酸性肾病：尿酸性肾结石，大量尿酸结晶堆积肾集合管，肾盂，输尿管常致急性肾功衰竭
2.尿酸性肾结石：镜下尿酸结晶沉积肾乳头，集合管，小结石随尿排出，致肾结石，肾绞痛血尿，感染
3.慢性尿酸性肾病：称痛风性肾病，潜在肾功损害Cr下降
华西医大苯溴马隆对肾功影响研究：
6403例UA高者，苯溴马隆治疗前后肾功变化比较
对照组 治疗组
治前 治后2月 治前 治后2月
BUN 12.2 19.3 12.9 14.7
Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77
UA 626+-28 638+-24 622+-26 296+-22
对照组 肾功恶化7例：Cr双倍升4例，终末肾病3例
苯溴马隆组 3例： 2 1
苯溴马隆（立加利仙）常见副作用
抑制尿酸合成的药物
代表药物为别嘌呤醇
成人常用剂量每日200～300mg，分2～3次服
副作用较多见：
过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎
肝功能损害，急性肝细胞坏死
上消化道出血
骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用时易于发生
服用期间定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。
降尿酸药物临床疗效对比
治疗目标
06年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的12项建议中指出：
降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平
长期低于尿酸单钠的饱和点
血尿酸<357umol/l(6mg/dl)
HUA患者治疗建议
检测血尿酸 尽早发现高尿酸人群
心血管其它相关危险因素
亚临床靶器官损害(OD)
代谢性疾病、心血管疾病、肾病
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