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简介
这是一个关于前列腺癌化疗方案PPT，主要介绍了晚期前列腺癌的治疗手段、晚期前列腺癌的演进和治疗策略、晚期前列腺癌治疗的目的等内容。MLN2704:针对前列腺癌的靶向免疫藕联物 以PSMA(前列腺癌特异性膜抗原)的单克隆抗体(MLN591)为导向物 以美登木素生物碱类抗微管药DM1为细胞毒药物 I/II期临床试验:330mg/m2,q2w, 4/6例病人PSA下降49-88%,但 2,3度的外周神经毒性发生率高4/6. 改变用药方法330mg/m2, d1, 15,q6w的试验正在进行之中 2006年, ASCO Sorafenib :多靶点药物,抑制VEGFR-2,PDGF, RAF,FLT, KIT 治疗22例AIPC,其中2例骨转移灶经骨扫描检查消失,但PSA进展，欢迎点击下载前列腺癌化疗方案PPT哦。
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晚期前列腺癌的内科治疗
晚期前列腺癌的治疗手段
内分泌治疗
化疗
靶向治疗
骨转移的治疗
晚期前列腺癌的演进和治疗策略
晚期前列腺癌治疗的目的
激素非依赖前列腺癌的主要症状：
骨疼痛:80-90%的晚期病人发生骨转移
乏力
晚期前列腺癌治疗的主要目的：
延长生存
提高生活质量：控制疼痛
减轻乏力
晚期前列腺癌的化疗
晚期前列腺癌的化疗
化疗适应症
-- 雄激素非依赖的晚期前列腺癌( AIPC)
-- 激素非依赖的前列腺癌 (HIPC)
化疗的演进
-- 传统的化疗
-- 紫杉类药物
-- 二线化疗
-- 新药
晚期前列腺癌的化疗－传统药物
有效的传统化疗药物:
-- 米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱等
-- 米托蒽醌、表阿霉素的PSA下降率最高
-- 常用的联合方案
MITO+PDN， ORR 32%，-传统的标准方案(美国FDA批准，１９９６)
NVB+PDN，ORR 30.1%
DDP+ADM， ORR 43%
AADM+MMC+5-FU， ORR 50%
VLB+癌腺治， 0RR 54%
传统的化疗药物对AIPC的主要作用:
-- 对有症状的AIPC，以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解１／３患者骨
转移灶的疼痛，改善生活质量，但对生存基本上无影响
-- 对无临床症状的AIPC，以米托蒽醌为主的化疗价值不明确，化疗有
效率可达25%～50%，中位进展时间5～8个月，但对总生存率和生活
质量无改善
-- 对于PSA-only AIPC患者，建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗
晚期前列腺癌的化疗－紫杉类药物
最近两项大规模的Ⅲ期临床随机对照研究显示以多
西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的AIPC的生存期，疼痛缓解率增加，但毒副作用也增加．
-- SWOG 9916 研究
-- TAX 327 研究
N Engl J Med 2004
2004.5.19， 美国ＦＤＡ批准多西紫杉醇+强的松
治疗晚期前列腺癌----新的标准化疗
多西紫杉醇+雌二醇氮芥 VS 米托蒽醌+强地松 治疗AIPC: SWOG - 9916
774例 AIPC
随机分组接受:
多西紫杉醇+雌二醇氮芥 或:
米托蒽醌+强地松
结果
结 论
多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗AIPC较米托蒽醌+强地松提高PSA缓解率，延长总生存
多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗的毒副作用发生率高于较米托
蒽醌+强地松。
多西紫杉醇+强的松 VS 米托蒽醌 +强的松治疗AIPC - TAX 327研究
1006例AIPC
随机分为3组
A组：多西紫杉醇 75mg/m2，每3周1次；
B组：多西紫杉醇 30mg/m2，每周1次
×5次，休息1周后重复；
C组：米托蒽醌 12 mg/m2， 每3周1次
各组同时口服强地松10mg/日。
结 果
结 论
多西紫杉醇+强的松治疗AIPC较米托蒽醌+强地松提高PSA缓解率，疼痛缓解率，提高生活质量，延长总生存
多西紫杉醇+强的松的毒副作用发生率高于较米托蒽醌+强地松。
晚期前列腺癌的化疗－紫杉类新药
晚期前列腺癌的二线化疗
无标准的二线化疗方案
可选用其它对前列腺癌有效的药物
米托蒽醌 多西紫杉醇
多西紫杉醇 米托蒽醌
ＣＴＸ＋ＶＣＲ＋ＰＤＮ
ＮＶＢ＋氢化考的松
ＶＰ－１６
新的化疗药物?
satraplatin
Ixabepilone
多西紫杉醇二线治疗AIPC
晚期前列腺癌化疗新药-Satraplatin
第三代铂类
剂量限制性毒性：骨髓抑制．
Ｉ期临床试验推荐剂量：８０－１２０mg/m2，连用５天，
ＩＩ期临床研究：一线治疗
３９例进展性ＨＲＰＣ
Satraplatin单药，
２２例可评价，ＰＳＡ有效率３２％（７／３２）
ＥＯＲＴＣ的ＩＩＩ期临床随机试验:一线治疗;
satraplatin+PDN vs PDN
预计入组３８０例; 实际入组５０例
结果：
晚期前列腺癌化疗新药－Ixabepilone (埃玻霉素)
作用机理
促进微管聚合，形成多极纺锤体;抑制有丝分裂
与紫杉类药物作用相似，但结构不同
对紫杉类耐药的肿瘤有活性
推荐剂量４０mg/m2，每３周重复
对晚期前列腺癌的一线治疗有效
-- ＳＷＯＧＩＩ期临床试验:Ixabepilone单药一线治疗治疗４１例未经化
疗的ＨＲＰＣ，有效率３９％（１６／４１）
--ＩＩ期临床试验，Ixabepilone＋雌二醇氮介，一线治疗有效率６９％
（３１／４５），ＴＴＰ ５.2 月．
主要不良反应为：中性粒细胞减少和神经病变，９％的病人出现３－４
度的血栓栓塞事件．
二线治疗的疗效? 正在进行研究：
-- Ixabepilone二线治疗紫杉类失败的ＨＲＰＣ－ＩＩ期临床试验
-- Ixabepilone＋ＰＤＮ ＶＳ 米托蒽醌＋ＰＤＮ 二线治疗多西紫杉
醇失败的ＨＲＰＣ
晚期前列腺癌的靶向治疗—(一)
抗血管生成药在晚期前列腺癌的治疗中取得了初步疗效
Suramin(苏拉明)
-- 杀锥虫药
-- 很强的抗血管生成作用，抑制多种生长因子的功能
-- 随机对照的临床研究，460例AIPC， suramin + PDN vs PDN ，疼
痛缓解率43% vs 28%，p0.001)， PSA反应率 33% vs 16%，p==0.01)，
但总生存无差别
Endostatin (血管内皮抑素)
-- 随机试验，288例无症状性AIPC， ENndostatin vs placebo ，TTP
7 vs 4.6 月，p=0.002; PSA TTP 2.5 vs 5.5 月，p=0.002)
Thalidomide
-- II期试验，50例AIPC， 19% PSA反应
晚期前列腺癌的靶向治疗—(二)
MLN2704:针对前列腺癌的靶向免疫藕联物
以PSMA(前列腺癌特异性膜抗原)的单克隆抗体(MLN591)为导向物
以美登木素生物碱类抗微管药DM1为细胞毒药物
I/II期临床试验:330mg/m2，q2w， 4/6例病人PSA下降49-88%，但
2，3度的外周神经毒性发生率高4/6.
改变用药方法330mg/m2， d1， 15，q6w的试验正在进行之中
2006年， ASCO
Sorafenib :多靶点药物，抑制VEGFR-2，PDGF， RAF，FLT， KIT
治疗22例AIPC，其中2例骨转移灶经骨扫描检查消失，但PSA进展.
2006年， ASCO
Pertuzumab， imatinib单药未见到初步的疗效
晚期前列腺癌的骨转移
80-90%的晚期前列腺癌有骨转移
骨转移灶疼痛:往往是晚期前列腺癌最主要的症状
骨转移相关事件
-- 病理性骨折
-- 脊髓压迫
-- 需要放疗
-- 外科手术
-- 止疼药阶梯升级
双磷酸盐
双磷酸盐的主要作用机理:
抑制破骨细胞的活性
双磷酸盐的分类
一代:氯屈磷酸钠
二代: 帕米磷酸钠
三代: 唑来磷酸
伊班磷酸
双磷酸盐在晚期前列腺癌骨转移中的研究
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