百草枯中毒救治PPT素材

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南华大学附一医院急诊部       陆煜gIQ红软基地
主要内容gIQ红软基地
百草枯-发展gIQ红软基地
1882年Weidel和Rosso首度合成百草枯；gIQ红软基地
1933年Michaelis和Hill发现其氧化还原特性；gIQ红软基地
1955年除草特性被发现[Jealott’s Hill International Research ，UK] ；gIQ红软基地
1962年英国卜内门公司[Syngenta]开始生产；gIQ红软基地
现120多个国家使用百草枯。gIQ红软基地
百草枯-化学特性gIQ红软基地
化学名：1，1′-二甲基-4，4′-联吡啶二氯化物；gIQ红软基地
别名：克芜踪、对草快、甲基紫精；gIQ红软基地
分子式： C12H14N2，分子量： 186.3 ；gIQ红软基地
性状：白色结晶，极易溶于水，在碱性溶液中水解；gIQ红软基地
除草机制：终止植物的光合作用和叶绿素的合成。gIQ红软基地
PQ的降解-紫外线和微生物gIQ红软基地
百草枯-中国gIQ红软基地
1978年黑龙江省农垦系统进口百草枯；gIQ红软基地
先正达公司在南通建立世界级技术中心和原药生产厂，2006年生产2.1万余吨，占中国市场的50％以上 ；gIQ红软基地
2004年6月1日实施国家标准，强制性标准：百草枯与三氮唑嘧啶酮（PP796)比400±50。gIQ红软基地
90年代以来，除草剂进入我国，随之能够自行生产后，使用已遍布全国十几个省市，与之同时中毒和死亡病例也不断增加，病死率达30～50%，甚至于高达50%～90%左右。gIQ红软基地
他们临终时流露出的对死亡的恐惧、对生命的眷恋和对自身的悔恨，别说让家属撕心裂肺肝肠寸断，就是我们这些施治者也心痛不已！gIQ红软基地
主要内容gIQ红软基地
流行病学-国外gIQ红软基地
1966年英国Bullivant报告2例百草枯中毒gIQ红软基地
Korea:  1999年死亡800例，2005年256例gIQ红软基地
死亡率：gIQ红软基地
  Japan (11.0/million)，日本人口1.27亿gIQ红软基地
  Ireland (2.7/million)gIQ红软基地
  Great Britain (0.66/million)gIQ红软基地
  the United States(0.004/million).gIQ红软基地
Arch Environ Health， 2002，57(2):162-166gIQ红软基地
流行病学-中国gIQ红软基地
台湾于1985年首次报道20例gIQ红软基地
中山医附属三院刘金来于1991年首次报道2例（中华劳动卫生职业病杂志，1991，9：224-226）gIQ红软基地
到目前为止，中毒和死亡人数？gIQ红软基地
1991-2008 年我国百草枯中毒文献分析gIQ红软基地
有效文献：369篇，总例数8370例，男性3096例gIQ红软基地
  (37％)，女性5274例(63％)；gIQ红软基地
痊愈4212例(50.3％)，死亡4000例(47.8％)，放gIQ红软基地
  弃治疗158例(1.9％)。gIQ红软基地
南方医科大学公共卫生与热带医学学院毒理学系gIQ红软基地
中国急救医学，2010，30：139-141gIQ红软基地
中等毒性？gIQ红软基地
口服LD50：大鼠为150mg/kg，小鼠196mg/kg；gIQ红软基地
WHO和联合国粮农组织均标定百草枯为中等毒性（Moderately hazardous） ；gIQ红软基地
人口服致死量为30~40mg/kg≈10ml（20%）。gIQ红软基地
非常有趣的是百草枯由英国卜内门化学公司首次研发并出品在市场销售，gIQ红软基地
世界上首2例中毒死亡报告也在英国，而目前在其本国却已禁止使用，可见其毒性已被认识。gIQ红软基地
但是由其研发的百草枯产品却还在发展中国家如中国大量使用！！gIQ红软基地
魔鬼 or 天使?gIQ红软基地
禁止使用：瑞典（1983）、科威特（1985）、芬兰（1986）、    澳大利亚（1993）、丹麦（1995）、斯洛文尼亚（1997）、马来西亚（2002）、英国（2007）、德国（2007）等13国gIQ红软基地
限制使用：印度尼西亚（1990）、韩国（1991）、匈牙利（1991）、德国（1993）、多哥（1999）gIQ红软基地
中国（  ？）gIQ红软基地
百草枯-吸收和分布gIQ红软基地
吸收部位：主要由消化道吸收（小肠，载体介导的转运，刷状缘）；也可由皮肤吸收，呼吸道吸收少见gIQ红软基地
吸收率：口服吸收率为17.6%，6h内吸收1-5%（人），食物减少吸收；gIQ红软基地
2-4h达峰浓度，达峰15h后血浆浓度快速下降，分布半衰期5-7h，消除半衰期84h。gIQ红软基地
百草枯-吸收和分布gIQ红软基地
几乎不与血浆蛋白结合gIQ红软基地
分布：肺、肾、肝、肌肉（储存库）等。gIQ红软基地
百草枯-代谢和清除gIQ红软基地
吸收入体内的PQ不代谢；gIQ红软基地
肠道内微生物分解部分PQ；gIQ红软基地
原型从肾脏排出(肾小球滤过和肾小管主动分泌），肾功能显著影响PQ的排泄（PQ可致肾小管坏死）；gIQ红软基地
百草枯-中毒机制gIQ红软基地
一般认为百草枯为一种电子受体，吸收后可分布于各组织器官，特别富积于肺脏的I型和II型肺泡细胞（由于百草枯的结构和多胺相似而被肺泡细胞摄取）。 gIQ红软基地
高浓度的百草枯富积于肺和肾的细胞，影响其氧化还原反应的进程，产生对组织产生有害作用的氧。可破坏细胞的防御机制，导致肺损伤（急性或亚急性）和肾小管坏死。gIQ红软基地
百草枯-发病机制gIQ红软基地
作用于细胞内的氧化还原反应，在细胞内活化为自由基是毒作用的基础。gIQ红软基地
由于百草枯对肾小管的直接毒性作用和血液动力学改变可引起肾功能衰竭。肾功损伤常出现在中毒的早期，多可恢复。gIQ红软基地
保持肾脏功能对减低血浆百草枯浓度十分重要，同时也可减少百草枯在肺细胞的累积。gIQ红软基地
百草枯-发病机制gIQ红软基地
I 型细胞（扁平状）占肺泡上皮数量的33%，肺泡上皮表面积的93%，气体交换的主要场所；II型细胞分泌表面活性物质、转运水和离子、再生上皮。gIQ红软基地
PQ通过多胺摄取系统进入I 型、II型肺泡上皮细胞和Clara细胞（主动摄取），PQ浓度呈时间依赖性增高，5-7h达峰浓度，肺内浓度是血浆浓度的6-10倍。gIQ红软基地
百草枯-发病机制gIQ红软基地
大量自由基使肺泡上皮、肺毛细血管上皮细胞肿胀、变性、坏死，炎症细胞浸润，导致肺泡炎和肺水肿，肺脏充血、出血、水肿、重量增加，胸膜面、隔面有暗红色淤斑；gIQ红软基地
中毒6天后，肺泡腔内渗出液开始机化，成纤维细胞分泌大量胶原，破坏肺泡的正常结构，丧失气体交换能力。gIQ红软基地
临床表现gIQ红软基地
局部刺激反应 ：gIQ红软基地
  口腔和咽部烧灼感，口腔及食道糜烂、溃疡、出血，严重者食管破裂，纵膈气肿；gIQ红软基地
  皮肤红斑、水疱或溃疡；gIQ红软基地
  结膜和角膜灼伤。gIQ红软基地
临床表现gIQ红软基地
 呼吸系统 ：gIQ红软基地
大量口服者24h内出现肺水肿、出血，常在3d内因ARDS而死亡；部分病人在10-14d出现肺纤维化，进行性呼吸困难；gIQ红软基地
非大量吸收者开始时症状不明显，1-2周逐渐出现肺部症状。gIQ红软基地
4.影像学检查（X胸片与肺CT）gIQ红软基地
中毒早期（3d～1W）表现为肺纹理增多，肺野呈毛玻璃样改变，严重者两肺广泛高密度阴影，形成“白肺”gIQ红软基地
中毒中期（1W～3W）肺大片实变，腺泡结节，部分肺纤维化；gIQ红软基地
中毒后期（2W后）肺网状纤维化及肺不张。gIQ红软基地
临床表现gIQ红软基地
消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻甚至血便，胃肠功能衰竭。数天后出现肝大、黄疸、肝功能异常；gIQ红软基地
泌尿系统：有膀胱炎症状，可发生肾脏损害甚至ARF。尿常规可见蛋白、细胞及管型等 ；gIQ红软基地
其他：如发热、血压下降、心肌损害；肌肉坏死（CK升高）亦可发生神经精神症状。gIQ红软基地
实验室检查gIQ红软基地
外周血细胞计数明显升高；gIQ红软基地
肝、肾脏、心、胰腺损害标志物；gIQ红软基地
肺泡-动脉血氧分压差增大，低氧血症；gIQ红软基地
血浆或尿中可检出百草枯。gIQ红软基地
实验室检查-血和尿毒物的定性定量gIQ红软基地
尿定性检测：取尿5ml ，置于玻塞试管中，加入0.1g碳酸氢钠和0.1g连二亚硫酸钠（强还原剂），将试管倒转2次（不要振摇），百草枯立显蓝色；gIQ红软基地
诊断gIQ红软基地
有明确的百草枯接触史或服毒史，有以肺损害为主并伴有多系统损害的临床表现，一般可明确诊断。gIQ红软基地
诊断有困难时可进行尿、血或胃内容物的检查。gIQ红软基地
预后-中毒程度分级gIQ红软基地
轻度中毒：摄入量<20mg/kg，病人除胃肠道症状外，无明显的其他症状，肺功能可暂时性降低；gIQ红软基地
中度至重度中毒：摄入量20-40mg/kg，胃肠道症状+ MODS，肺功能严重减低，数天至数周后出现肺纤维化，多数病人2-3周内死亡；gIQ红软基地
爆发型中毒：摄入量>40mg/kg，严重的胃肠道症状，口咽部溃疡，多脏器功能衰竭，数小时至数日内死亡。gIQ红软基地
预后-病死率gIQ红软基地
治疗gIQ红软基地
百草枯中毒目前无特效解毒剂gIQ红软基地
早期有效的急诊处理有利于控制病情发展gIQ红软基地
治疗原则gIQ红软基地
阻止毒物的吸收gIQ红软基地
 促进毒物的排出gIQ红软基地
 进一步支持治疗gIQ红软基地
阻止毒物吸收gIQ红软基地
阻止毒物吸收- 漂白土gIQ红软基地
定义：指任何细粒的天然高吸附率的土状物质，以凹凸棒粘土为原料，主要成分为硅酸铝；gIQ红软基地
表面有很多不规则的孔穴，对色素、杂质具有极强的吸附力，每100 g漂白土可吸附6 g PQ；gIQ红软基地
促进毒物排出gIQ红软基地
进一步支持治疗，主要为防止肺纤维化及维护重要脏器功能、内环境平衡。gIQ红软基地
1.抗炎阻止肺纤维化形成gIQ红软基地
早期肺部病变主要为化学性肺间质炎性变，肾上腺皮质激素有消除此炎症和预防肺纤维化的作用，可早期、足量、脉冲式应用，一般成人剂量相当于甲强龙0.5～1.0g/d，连用3d，必要时重复应用。若需加强抗纤维化作用，可与激素间隔给予环磷酰胺，0.5～1.0g/d，共2d，必要时再重复应用，同时注意血象监测。gIQ红软基地
2.竞争剂gIQ红软基地
普萘洛尔（心得安）可与结合于肺组织的毒物竞争，使其释放出来。gIQ红软基地
维生素B1，与百草枯的化学结构式同为季胺类型，推测有拮抗作用可试用。gIQ红软基地
3.自由基清除剂gIQ红软基地
一般认为百草枯是一种电子受体，在细胞内活化为自由基是毒作用的基础。因此，及早、大量应用自由基清除剂是必要的。gIQ红软基地
可用：维生素C、维生素E、还原性谷胱甘肽等。　　gIQ红软基地
4.炎症因子或细胞因子清除gIQ红软基地
血必净： 可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质（TNFα）失控释放gIQ红软基地
盐酸戊乙奎醚（长托宁）：抑制呼吸道腺体分泌，舒张支气管平滑肌，改善微循环，减轻肺水肿及渗出。gIQ红软基地
5.对症处理　gIQ红软基地
⑴合理氧疗：给氧有增加自由基形成的作用，原则上禁用氧疗。在明显缺氧时可低浓度、低流量给氧，仅在PaO2＜40mmHg或出现ARDS时才用＞21％氧气吸入。必要时可用PEEP机械通气。　　gIQ红软基地
⑵可选用广谱、高效抗菌素，预防和治疗继发细菌感染。　　gIQ红软基地
⑶针对脏器损伤给予相应的保护剂，并维持其生理功能。　　gIQ红软基地
⑷加强支持营养治疗，消化道腐蚀性损伤严重胃肠道功能衰竭时应禁食，可给予深静脉高营养。gIQ红软基地
6.肺移植gIQ红软基地
早期肺移植已有成功的报道，但移植的肺易出现纤维化导致呼吸衰竭。gIQ红软基地
近年主张在后期进行肺移植，避开迟发性肺损害的时间。gIQ红软基地
体会gIQ红软基地
中毒后1小时内得到碱水洗胃、导泻、肥皂水灌肠治愈成功率高；gIQ红软基地
口服漂白土、活性炭越早效果越好；gIQ红软基地
早期3小时的血浆PQ浓度＜3㎎/L治愈成功率高；gIQ红软基地
经过血液净化6小时后尿中浓度＜5㎎/L的治愈成功率高；gIQ红软基地
WBC＜8000，治愈成功率高；gIQ红软基地
早期彻底清除毒素至关重要；gIQ红软基地
中毒3小时后才处理的病死率升高。gIQ红软基地
思考题：gIQ红软基地
1.百草枯中毒的临床特点与严重程度分型？gIQ红软基地
2.百草枯中毒的急诊处理？gIQ红软基地
3.百草枯中毒患者如何进行氧疗？gIQ红软基地
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