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简介
这是一个关于胃癌靶向治疗药物PPT，主要介绍了卫生部胃癌治疗指南、胃癌流行病学、东西方胃癌的差异、胃癌诊治现状等内容。应当采取综合治疗的原则，即根据肿瘤病理学类型及临床分期，结合患者一般状况和器官功能状态，采取多学科综合治疗（multidisciplinary team, MDT）模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长患者生存期，改善生活质量的目的。化疗方案包括两药联合或三药联合方案，两药方案包括：5-FU/LV+顺铂（FP ）、卡培他滨+顺铂、替吉奥+顺铂 、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、FOLFOX 、卡培他滨+紫杉醇、FOLFIRI等。三药方案适用于体力状况好的晚期胃癌患者，常用者包括：ECF及其衍生方案（EOX、ECX、EOF），DCF及其改良方案等。对体力状态差、高龄患者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物或紫杉类药物的单药化疗对HER-2表达呈阳性（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且FISH检测呈阳性）的晚期胃癌患者，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗，欢迎点击下载胃癌靶向治疗药物PPT哦。
胃癌靶向治疗药物PPT是由红软PPT免费下载网推荐的一款疾病PPT类型的PowerPoint.
胃癌靶向治疗概述
青岛大学医学院附属医院肿瘤中心
邱文生
2011卫生部胃癌治疗指南--治疗篇
（一）治疗原则
应当采取综合治疗的原则，即根据肿瘤病理学类型及临床分期，结合患者一般状况和器官功能状态，采取多学科综合治疗（multidisciplinary team， MDT）模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长患者生存期，改善生活质量的目的
2011卫生部胃癌治疗指南--治疗篇
姑息化疗
目的为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期。适用
于全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无法切除、复发或姑息性切除
术后的患者
常用的系统化疗药物包括：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、替吉奥
、顺铂、表阿霉素、多西紫杉醇、紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康等
2011卫生部胃癌治疗指南--治疗篇
姑息化疗
化疗方案包括两药联合或三药联合方案，两药方案包括：5-FU/LV+顺铂（FP
）、卡培他滨+顺铂、替吉奥+顺铂 、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、FOLFOX 、
卡培他滨+紫杉醇、FOLFIRI等。三药方案适用于体力状况好的晚期胃癌患者，常
用者包括：ECF及其衍生方案（EOX、ECX、EOF），DCF及其改良方案等。对体力
状态差、高龄患者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物或紫杉类药物的单药化疗
对HER-2表达呈阳性（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且FISH检测
呈阳性）的晚期胃癌患者，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物
曲妥珠单抗
胃癌流行病学：亚太地区发病率高
聚焦中国： 发病率占全球胃癌42％， 形势依然严峻
中国胃癌的发病率及死亡率
东西方胃癌的差异
胃癌防治研究现状
局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%，是当今治疗难题
胃癌诊治现状
手术：手术是胃癌最确切的治愈手段
手术率83.9%，切除率50.9%，根治性切除23.6%
放疗: 放疗可提高局部控制
单纯放疗多用以姑息性治疗，止血，缓解疼痛等。
辅助放化疗对于高危的II-IIIB期有生存率的提高，
化疗：可以提高生存，改善生活质量
靶向治疗：新的希望
进展期食管-胃癌的总生存数据比较
胃癌分子靶向治疗现状
从“循证”走向“循因”
靶向治疗需要合理的靶点，目前合适的靶点及药物不多
分子靶点：新靶点筛选、分子生物学验证、临床验证
疗效预测标志物与预后判断标志物
单一化（标准化）治疗难以治愈异质性疾病
与分子靶向药物配伍的理想化疗药物
慢性疾病需要长期治疗 (metronomic chemotherapy)
胃癌靶向治疗药物
与“Her-2”相关的药物：
赫赛汀（Herceptin，Trastuzumab），拉帕替尼（Lapatinib）
与“EGFR ”相关的药物：
爱必妥（Cetuximab）泰欣生（Nimotuzumab ）帕尼单抗（ Panitumumab ）
与“VEGF”相关的药物：
安维汀（Avastin， Bevacizumab ），恩度（Endostar）
与“EGFR-TKI ”相关的药物：
易瑞沙（Iressa ，Gefitinib）特罗凯（Tarceva ，Erlotinib）
与“多靶点TKI ”相关的药物：
多吉美（Sorafenib）舒尼替尼（Sutent， Sunitinib）
与“Her-2”相关的靶向药物
EGFR/HER-2 Expression in GE cancer
HER-2 在胃癌表达
赫赛汀
（Herceptin，Trastuzumab）
赫赛汀
曲妥珠单抗治疗进展期胃癌全球III期 注册临床研究设计 (ToGA)
XP/FP + 赫赛汀显著延长生存
IHC2+/FISH+ or IHC3+ 的中位生存期
Secondary end point: PFS
Secondary end point: tumor response rate
Cross-trial Comparation of GC
晚期胃癌靶向治疗进展：仅有HER2阳性患者才能从 赫赛汀治疗中获益
ToGA研究的意义
胃癌治疗的一个里程碑式研究
第一次证实曲妥珠单抗联合化疗可改善HER2阳性晚期胃癌患者的生存
同时明显提高了患者的有效率（47.3%)
揭开了胃癌靶向治疗的新篇章
ToGA研究的思考(1)
胃癌HER2检测的标准化流程与诊断标准
IHC 和 FISH检测依赖于蛋白质和mRNA 的水平，而蛋白质标本在处理过程中受固定剂、脱水剂等因素影响较大。免疫组化染色强度和染色比例的评判结果较多受人为因素影响
与乳腺癌不同，胃癌异质性明显。即便同一张切片的不同病灶内，HER2表达亦多有不同
规范诊断标准?
胃癌中肿瘤异质性更常见
ToGA研究的思考(2)
配伍的化疗方案
与欧洲常用的ECF及其衍生方案不同，ToGA研究采用了氟尿嘧啶类药物联合顺铂的二联化疗方案，
配伍的化疗方案强弱适当，使靶向治疗药物能最大限度地发挥作用
如配伍的化疗方案过强，一则可能加大毒性，二则因化疗疗效的天花板效应而影响了靶向治疗药物疗效的体现。
探索最佳的化疗配伍方案？
ToGA研究的思考(3)
耐药机制及疗效预测标志物
近半数HER2阳性者对曲妥珠单抗治疗无效，其耐药机制尚不明确。
HER-2一直被看作是胃癌的不良预后指标，难道却是曲妥珠单抗的最佳预测指标？
以抗EGFR单抗西妥昔单抗为例，该药最初的所有研究均以EGFR免疫组化染色阳性为入选标准，但嗣后发现，真正影响其疗效的标志物为KRAS基因突变状态；
曲妥珠单抗是否也有其更为敏感的疗效预测标志物？
拉帕替尼
（Lapatinib）
拉帕替尼
TYTAN暂时安全性分析: 拉帕替尼联合紫杉醇 二线治疗胃癌的亚洲III期研究
TYTAN背景介绍
胃癌在西方国家和亚洲国家的发病和治疗标准不同
在HER-2阳性的晚期胃癌患者中，一线用抗HER2抗体曲妥珠单抗显著提高生存获益
在日本和其他亚洲国家，紫杉醇每周方案广泛用于二线治疗胃癌患者，并获得较好的缓解率
作为EGFR和HER-2的双重抑制剂的拉帕替尼联合紫杉醇在若干乳腺癌的临床研究中，已取得成功的数据
体外研究，拉帕替尼显示出抗HER-2阳性的N87胃癌细胞的增值活性
该研究为紫杉醇联合/不联合拉帕替尼二线治疗HER2阳性的亚洲胃癌患者的双盲随机对照III期研究
TYTAN研究结论
LOGIC
Rand Ph III，HER 2+ Gastric Cancer
Capecitabine + oxaliplatin +/- Lapatinib
LOGIC
入组标准
1.签署知情同意书，同意并且能够完成研究要求的所有部分
2.有组织学确证的胃腺癌或食道腺癌或胃食道结合部腺癌的证据
有转移病灶的病理学确认。原发肿瘤组织的活检不是必要的。患者
具有转移病灶的病理学确认和胃部肿瘤的临床/放射学检查确认，同时
没有其他原发肿瘤的患者同样有资格入选
允许的组织学分型包括非特殊性腺癌（NOS）、乳头状癌、腺癌、
间质细胞癌、透明细胞腺癌、粘液癌、印戒细胞癌、未分化癌
3.由于局部进展（IV级：T4N1-3 或 TanyN3），转移或局部复发
而不可切除的胃癌。由于局部进展（T3N1 或 T4Nany），转移或局部
复发而不可切除的食道癌
入组标准
4.按照RECIST有可测量或不可测量、但可进行放射学评估的病
灶。入选前28天内必须完成可测量或不可测量病灶的X-线、扫描或体检
5．当地实验室或指定的中心实验室FISH检测证明ErbB2扩增。ErbB2状
态不明确的受试者不能入选
限定的IHC（IHC3+）、CISH扩增或SISH扩增的检查结果也可以接受
所有受试者必须在入组时提供肿瘤组织，这些组织将送至指定的中心
实验室进行集中的ErbB2检测。可以从原发病灶或转移病灶提取组织进行活检
6. 年龄≥18岁
7. ECOG体能状态评分≤ 2
入组标准
8. 随机前14天内评估各器官功能良好：
血液学检查：
绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L
血红蛋白≥ 9g/dL （如果需要可进行输血）
血小板计数≥ 100 x 109/L
肝功能:
总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (或如果是Gilberts综合征则为2.5 x正常值上限)
AST/ALT ≤ 3 x正常值上限(或如果有肝转移则为5 x正常值上限)
肾功能:
血清肌酐≤2.0mg/dL，并且
计算的肌酐清除率≥ 50 mL/min（通过Cockcroft-Gault 方法）
如果肌酐值在研究中心正常值范围内，但计算的肌酐清除率<50mL/min，那么如果24小时尿液肌酐清除率在研究中心正常值范围内，也是可以入选的
入组标准
9. 超声心动图检测的心脏射血分数在正常范围内。如不能进
行超声心动图检查或无确定结果的情况下，可接受MUGA扫描(放射性
核素活动血管扫描术 )
10. 能够吞咽和含服口服药物，和/或通过胃切除术后饲管接受
肠内给药（NPO受试者只有和研究的医学监查员确认后才能入组）
11. 研究期间，有潜在生育能力的女性和男性患者必须自愿实
施可接受的节育措施
入组标准
12. 先前/同步治疗
手术：
受试者入组之前可以进行过胃癌手术
距像胃切除术这样的大手术必须已经超过3 周，并且所有相关毒性必须恢复
化疗：
距上次除胃癌之外的其它恶性肿瘤而进行的化疗至少5年以上
允许为了达到治愈目的在切除肿瘤前或后行新辅助化疗或辅助化疗。这种情况下允许使用以上治疗中
的一种。新辅助化疗或辅助化疗结束后原发肿瘤复发时间必须超过6个月
放疗：
距上次放疗至少4周
假如放疗限制在一个区域而不是单独的可测量或可评估病灶，则允许同步使用姑息放疗以减轻疼痛
生物或激素治疗：
距上次对除胃癌之外的其它恶性肿瘤进行生物学或激素治疗或免疫治疗至少5年以上
入组情况
全球
要求入组440例，尚未完成
中国
要求入组100例，已完成
结果
？
期待中…
胃癌的靶向治疗
在全球胃癌患者中， HER2阳性的患者不足1/4，在我国患者中这一比例可能更低
HER2阴性的患者能否从其他分子靶向治疗中获益？
EGFR-TKI（Gefitinib， Erlotinib）
抗EGFR单抗（Cetuximab ，Panitumumab， Nimotuzumab ）
抗VEGFR单抗（Bevacizumab）
结论
对HER-2阳性的食管-胃肿瘤，在铂类/氟尿嘧啶化疗的基础上，联合使用曲妥珠单抗，是一个新的标准治疗方案
对HER-2阳性的食管-胃肿瘤，在铂类/氟尿嘧啶化疗的基础上，联合使用拉帕替尼，正在探索中
与“EGFR”相关的靶向药物
爱必妥
（C-225，Cetuximab）
爱必妥
Single Arm First Line Trials -西妥昔单抗 in Gastric Cancer -
EFFI:西妥昔单抗联合改良FOLFIRI方案治疗一线化疗失败的晚期胃癌患者的II期研究
EFFI：研究方案
EFFI：研究方案
EFFI：病人基线特征(2008.5-2009.11入组)
EFFI：研究结果-疗效
EFFI：研究结果-TTP
中位TTP为4.9个月(95%CI:3.9-5.9 月)
EFFI：研究结果-OS
中位OS为8.1个月(95%CI:7.2-9.0 月)
EFFI：研究结果-安全性
无与治疗相关死亡
主要3-4度毒性
EFFI：研究结论
该II期研究评估了西妥昔单抗联合改良FOLFIRI二线治疗晚期胃癌病人的有效性及安全性
中位TTP为4.9个月，达到之前标准
西妥昔单抗联合改良FOLFIRI方案在晚期胃癌患者中耐受性好，中性粒细胞减少是主要毒性
将会更进一步地对该新治疗方案详细评估，尤其是预测标记物
西妥昔单抗联合FolFOX用于晚期胃癌一线治疗的多中心 II 期研究—— AIO upper GI study group
主要终点:
RR (RECIST)
研究结果
亚组分析—— EGFR 不能预测疗效
EGFR/HER-2 inhibitors in GE caner Should KRAS gene status be revisited?
鉴于EGFR/HER2信号转导通路均涉及KRAS，但后者在胃癌中的突变率不足10%，KRAS突变状态可能并非指导抗HER2治疗的理想标志物。
疗效预测：Cetuximab 与 KRAS or BRAF?
意大利对44例肿瘤标本进行KRAS 和 BRAF突变检测，分析Cetuximab一线治疗晚期胃癌疗效的预测价值
---Cetuximab+FOLFIRI( FOLCETUX Study)-13例
---Cetuximab+DDP+Doc(DOCEYUX study)-31例
KRAS 和 BRAF突变率分别为11.4%(5/44)；2.3(1/44），且两者突变相互排斥
KRAS 和 BRAF突变与ORR OS无相关性
晚期胃癌中KRAS 和 BRAF突变率低于结直肠癌
-----CRYSTAL研究中KRAS突变率35.6%
结论： KRAS 和 BRAF突变不能预测Cetuximab的疗效
Cetuximab疗效预测的趋势：多个分子标志联合分析
究竟哪部分亚组人群能从治疗中获益？
免疫组化表达EGFR并且血清EGF和 TGF-α低水平的11例患者中RR达100%，其余27例患者的RR为37.0%（p<0.001)。
8例基线时EGFR表达并且血清配体低水平的患者在疾病进展后，有7例患者血清配体水平升高。
结论：表达EGFR并且血清配体低水平的患者从cetuximab联合mFOLFOX6治疗中获益最大。
国内研究--EXTRA study
A phase II study of cetuximab (Erbitux®) with cisplatin and capecitabine (Xeloda) as 1st line treatment in the advanced gastric cancer
西妥昔单抗联合顺铂/卡培他滨一线治疗进展期胃癌的II期临床研究
7 sites in china：
北京大学肿瘤医院、解放军307医院、医科院肿瘤医院、青岛大学附属医院
浙江大学附属第一医院、黑龙江省肿瘤医院、上海长征医院
国内研究--西妥昔单抗+FOLFOX4一线治疗晚期胃癌临床观察
西妥昔单抗：首剂400mg/m2，以后每周维持量为 250mg/m2
联合使用FOLFOX4方案：
泰欣生
（Nimotuzumab）
泰欣生
顺铂、S1联合尼妥珠单抗对比顺铂联合替吉奥 治疗晚期初治贲门癌、胃癌患者的单中心、开放、平行对照的II期临床试验
中国医学科学院肿瘤医院
王金万
入组条件
（1）经病理学或细胞学确诊的包括胃食管结合部腺癌在内的晚期初治胃腺癌。
（2）既往未接受过姑息性化疗。
（3）根据“实体瘤疗效评价标准（RECIST）”，有客观可测量的肿瘤病灶。
（4）ECOG 0-2，预计生存期≥3个月。
（5）年龄范围：≥18周岁。
（6）距外科大手术时间≥3周。
入组条件
（7）非目标病灶部位可以接受放疗，但距末次放疗时间≥6周。
（8）器官功能基本正常，即符合以下标准：
WBC≥4.0×109/L， ANC≥1.5×109/L， PLT≥80×109/L，Hb≥80g/L(需要时可为输血后)。血清胆红素正常值高限，AST、ALT≤2.5倍正常值高限，碱性磷酸酶≤5倍正常值高限，肌酐≤正常值高限。心电图大致正常。
（9）签署知情同意书。
（10）能随访，依从性好。
随机情况
结果
NCS组19例
疗效评价 17例
ORR 64.7% (11/17)
CR+PR+SD 94.1% (16/17)
CS组 20例
疗效评价 15例
ORR 53.3% (8/15)
CR+PR+SD 94.1% (16/17)
局部进展期患者化疗后手术治疗
5例
NCS 2例，姑息手术
CS 3例，1例姑息性手术，2例根治性手术（病理CR）
结果
毒副反应
I-III°消化道反应
III°胃肠道反应2例
I-IV° 粒细胞减少
III°血小板下降（ 2例）
I°胆红素增高
I°皮疹（ 2例NCS）
I°乏力（ 2例NCS ）
与“VEGF”相关的靶向药物
安维汀
（Avastin， Bevacizumab ）
安维汀
贝伐珠单抗晚期胃癌II期研究
AVAGAST:卡培他滨顺铂联合贝伐单抗或安慰剂 一线治疗晚期胃癌患者的随机双盲安慰剂对照III期研究
AVAGAST：研究方案
AVAGAST：病人基线特征
AVAGAST：总生存期
AVAGAST：PFS
AVAGAST： 总体缓解率(疾病可衡量人群)
AVAGAST：常见3-4度不良事件(≥5%)
AVAGAST：与贝伐单抗相关不良事件
AVAGAST研究: 不同地区疗效差异
AVAGAST研究总结
该研究并未达到主要研究终点(中位OS≥12 个月)
次要研究终点(PFS，最佳ORR)显著改善，提示贝伐单抗联合化疗方案在晚期胃癌治疗中的有效性
无预期以外与贝伐单抗相关的不良事件发生
包括生物标记物的进一步分析正在进行中
贝伐珠单抗胃癌治疗总结
贝伐珠单抗联合各种化疗方案的II期研究，显示了治疗胃癌的良好疗效
贝伐珠单抗晚期胃癌III期研究AVAGAST，尽管没有达到主要研究终点OS，但PFS和ORR有显著获益，提示贝伐珠单抗联合化疗用于胃癌治疗仍有临床获益
贝伐珠单抗胃癌临床研究，没有非预期的和新的安全性事件，耐受性良好
正在进行中的贝伐珠单抗胃癌研究，如新辅助/辅助研究MAGIC2，可进一步阐明贝伐珠单抗在胃癌治疗中的地位
恩 度
（Endostar）
恩度
重组人血管内皮抑制素
联合奥沙利铂对小鼠胃癌抗肿瘤作用的研究
作者：齐倩
来源：河北医科大学 专业：肿瘤学 学位年度：2009 导师：朱严冰
结论
1重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够明显抑制小鼠胃癌移植
瘤的生长
2重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够使小鼠胃癌移植瘤内
MVD明显减少
3重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够使小鼠胃癌细胞凋亡增
加，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低，促凋亡蛋白Bax表达增加，其作用机制
之一可能为使Bcl-2/Bax比值降低，从而引发细胞凋亡
重组人血管内皮抑制素
联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察
解放军八一医院全军肿瘤中心
陈映霞， 秦叔逵
目的:观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素(恩度) 与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性
方法:
2007年1月～2009年1月， 9例晚期胃癌患者接受恩度联合常规化疗药物治疗
恩度7.5mg/m2 (15mg/d) ，加入生理盐水500ml内静滴，连用14天为1疗程。同时，有4例患者采用FOLFOX4方案， 4例患者采用喜树碱类为主的方案， 1例患者采用紫杉醇为主的方案化疗
分别按照RECIST标准和NCI2CTC 310评价疗效和毒性
目的:观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素(恩度) 与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性
结果:
9例中8例可评价疗效
获3例PR， 4例SD， 1例PD
总有效率37.5% ，疾病控制率87.5%
4例一线治疗者获PR、SD各2例; 2例二线治疗者获PR、SD各1例; 2例四线治疗者获SD、PD各1例
疾病进展时间( TTP):2～14个月
9例患者均可评价毒性，主要毒副反应为粒细胞减少、恶心呕吐、乏力和虚弱，考虑主要与化疗相关;未见明显心血管系统毒性和出血情况
目的:观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素(恩度) 与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性
结论:
初步观察恩度联合化疗药物治疗晚期胃癌疗效明显，不增加化疗毒性，安全性高
值得进一步积累病例和积极开展多中心临床协作研究
重组人血管内皮抑素
联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察
安徽医科大学附属省立医院肿瘤科
江丰收，王 刚
重组人血管内皮抑素 联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察
目的:
观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培
他滨)治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性
同时探讨血清血管内皮生长因子( vascular endothelial
growth factor， VEGF)与该方案疗效的相关性
重组人血管内皮抑素 联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察
方法:
42例Ⅳ期复治胃癌患者随机分为2组，试验组20例给予恩度联合XELOX方
案治疗，对照组22例仅给予XELOX方案治疗， 2组患者均至少接受2 个周期的化疗
观察2 组患者的完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD)和疾病进展(
PD)情况，以CR + PR为有效率( RR) ，以CR + PR + SD为临床受益率( CBR)
同时，评价2组患者治疗前后生活质量( QOL)的变化以及血清VEGF水平的变化
重组人血管内皮抑素 联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察
结果:
试验组和对照组RR分别为40. 0%和22. 7% ( P < 0.05)
CBR分别为75.0%和59.1% ( P < 0.05)
中位肿瘤进展时间(TTP)分别为6.9个月和3.9个月( P < 0.05)
2组患者治疗后QOL评分均有所提高，以试验组提高更明显(P < 0.05 )
2组患者治疗后血清VEGF水平均有不同程度的下降，以试验组下降较为明显( P < 0.05)
2组患者治疗后中、重度不良反应发生率的比较，差异无统计学意义
重组人血管内皮抑素 联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床观察
结论:
重组人血管内皮抑素联合XELOX方案治疗晚期胃癌安全有效、耐受良好，
值得临床推广应用
VEGF可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的指标
与“EGFR-TKI”相关的靶向药物
易瑞沙
（ Iressa ， Gefitinib ）
易瑞沙
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂:食管－胃肿瘤的有效性
特罗凯
（Taceva，Erlotinib）
特罗凯
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂: 食管－胃肿瘤的有效性
Erlotinib+mFOLFOX6
Erlotinib+mFOLFOX6一线治疗Eso/GEJ腺癌，n=30
入组患者特点：近端上消化道肿瘤（弥漫性胃癌多发）
ORR达50%（14例PR，1例CR）；SD达40%（12/30）
中位随访7.5个月，mOS为11.0个月
耐受性良好
Erlotinib治疗食管（Eso)/ 食管胃结合部（EGJ)腺癌疗效较好，
但对于远端胃癌疗效欠佳。
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
Phase II Trial of Erlotinib in Gastroesophageal Junction and Gastric Adenocarcinomas: SWOG 0127
Tomislav Dragovich， Sheryl McCoy， Cecilia M. Fenoglio-Preiser， Jiang Wang， Jacqueline K. Benedetti，Amanda F. Baker， Christopher B. Hackett， Susan G. Urba， Ken S. Zaner， Charles D. Blanke，and James L. Abbruzzese
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
A phase II trial of the oral epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor erlotinib in patients with gastroesophageal adenocarcinomas stratified according to primary tumor location into two groups: gastroesophageal junction (GEJ)/cardia and distal gastric adenocarcinomas
All patients were treated with erlotinib 150 mg/d orally
Conclusion
Erlotinib is active in patients with GEJ adenocarcinomas， but appears inactive in gastric cancers.
The molecular correlates examined were not predictive of the patient therapeutic response.
与“多靶点TKI”相关的靶向药物
多吉美
（Sorafenib ）
索拉菲尼
多靶点TKI:Sorafenib
Sorafenib+DOC+DDP一线治疗胃食管腺癌，n=44
Sorafenib 400 mg bid orally
Docetaxel 75 mg/m2 d1; Cisplatin 75 mg/m2 d1 every 21 days
疗效评价：RR为 38.6%(17/44);CR为 2.3% (1/44)
mPFS为5.8m， mOS为 14.9m
耐受性尚可
索拉菲尼联合多西他赛+顺铂治疗晚期胃癌安全有效
舒尼替尼
Moehler Ⅱ期临床试验
Moehler 等人报告了一项开放、II 期试验的初步结果，该试验评价了舒尼替尼在化疗难治的转移性胃癌患者中的疗效和耐受性
共纳入52 名患者，
入组标准：
患有不可切除的转移性腺癌
Karnofsky体力状态评分≥70
并且对5 -氟脲嘧啶（5-FU）、顺铂、伊立替康和/或多西紫杉
醇耐药。
Moehler Ⅱ期临床试验
患者以50 mg/天的剂量接受舒尼替尼治疗（服药4 周，停药2 周，6 周为一个周期），直至出现疾病进展（PD）或不耐受
允许根据毒性反应将剂量降至37.5 mg 或25 mg
第1、2、4 周期后进行肿瘤评价
Moehler Ⅱ期临床试验：结果
24 例终止舒尼替尼治疗的患者（中位年龄59 岁；胃癌患者67%；胃食管癌患者13%）的初步结果可评价
这些患者至少对2 种治疗（范围2-6）耐药
中位治疗时间为27 天（范围3-76）
中位治疗周期为1 个周期（范围1-3）
Moehler Ⅱ期临床试验：结果
12 例患者发生严重不良事件，经评价这些不良事件不太可能与舒尼替尼相关或与舒尼替尼无关
包括：呕吐（N=2）、发热（N=2）、恶心（N=1）、支气管肺炎（N=2）、低血糖（N=1）、脑梗塞（N=1）、血尿（N=1）、肺水肿（N=1）、肺栓塞（N=1）和深静脉血栓形成（N=1）。
Moehler Ⅱ期临床试验：结果
5例患者因疾病进展而死亡
7 例患者的生存期>60 天
12 例患者仍在随访期内，或者在治疗开始后60天内撤回知情同意书
在14 名疗效可评价的患者中，有5 名患者肿瘤控制的时间至少6 周
Bang Ⅱ期临床试验
Bang 等人进行了一项开放、非对照、多中心II 期研究
评价了对于既往接受一种化疗方案治疗失败的局部进展或转移性胃癌，使用舒尼替尼治疗的疗效和安全性
患者（N=72；中位年龄56 岁[范围=25-78 岁]）经组织学或细胞学证实患有胃腺癌（N=68）或胃食管交界处腺癌（N=4），IV 期
有可评价病灶，美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）≤1
Bang Ⅱ期临床试验
接受舒尼替尼50mg/日服药4 周、停药2 周的6 周为一个周期的重复治疗，直到疾病进展或出现不能耐受的毒性
主要终点为实体瘤治疗疗效，评价标准（RECIST）定义的缓解率
次要终点为缓解持续时间，肿瘤进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性
Bang Ⅱ期临床试验
在筛查时，在每个周期的第28 天，怀疑疾病进展（PD）时，以及确定是否达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）时，对病情进行评估
不良事件根据美国国家癌症研究所常见不良反应评价标准（NCI CTCAE）3.0 版进行评价
Bang Ⅱ期临床试验
在基线时，5 名患者的病灶为局部进展性，67 名患者为转移性
治疗的中位周期为28 天（范围1-216 天），开始接受舒尼替尼治疗的中位周期为1 个周期（范围=1-8 个周期）
肿瘤缓解的疗效结果总结于下表
Bang Ⅱ期临床试验
肿瘤缓解情况的总结
肿瘤缓解 患者数量（%）；N=72
CR 0（0）
PR 2（2.8）
SD 17（23.6）*
PD 40（56）
*12 名患者SD 的持续时间>3 周，3 名患者>6 个月
Bang Ⅱ期临床试验
中位TTP 为11.1 周（95%CI：10.1-18.1 周）
中位PFS 为11.1 周（95%CI：10.1-17.1 周）
中位OS 时间为47.7 周（95%CI:28.0 周-无限）
16 名患者仍在接受治疗；40 名患者因为PD 中断治疗，其中10 名患者因为不良事件中断治疗，6 名患者因为在PD 之前死亡而中断治疗
Bang Ⅱ期临床试验
发生率在5%以上的3 级或更高级别的治疗相关不良事件为：血小板减少（34%）；中性粒细胞减少（34%）；淋巴细胞减少（20%）；贫血（15%）；疲乏（8%）；厌食（7%）和手-足综合征（7%）
不良事件导致35 名患者（48.6%）减量或暂时停药；引起停药的最常见不良事件为中性粒细胞减少和血小板减少
Bang Ⅱ期临床试验
作者得出结论
舒尼替尼具有可接受的安全性
证实了舒尼替尼在用于进展/转移性胃癌患者的二线治疗时具有初
步的单药抗肿瘤活性
其他靶向药物
帕尼单抗（Panitumumab，Vectibix）
格列卫(Gleevec)
未检索到胃癌治疗相关文献
结论
对HER-2阳性的食管-胃肿瘤，在铂类/氟尿嘧啶化疗的基础上，联合使用曲妥珠单抗，是一个新的标准治疗方案
在铂类/氟尿嘧啶化疗的基础上，联合贝伐珠单抗可明显降低晚期胃癌疾病进展风险
西妥昔单抗联合化疗用于胃癌一线治疗显示较好前景
热点：
分子标志物指导下的个体化治疗
与不同分子靶向治疗药物搭配的化疗伴侣
序贯治疗与维持治疗
胃癌分子靶向治疗：任重道远
分子靶点检测的方法与诊断的标准化
疗效预测指标 HER2的扩增 KRAS BRAF EGFR突变情况 血清 EGF TGF 水平
胃癌的异质性，肿瘤不同部位（近/远胃端）对靶向治疗的反应
最佳配伍的化疗方案
安全性：消化道出血，胃肠穿孔
多靶点阻断肿瘤生长
Ⅲ期临床研究太少
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