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简介
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Beker测量了正常人和COPD患者在清醒、NREN、REM中的分钟通气量,发现COPD患者的从清醒时到NREM时降低了16%,到REM时降低了32%,主要时由于潮气量的降低。更多内容,欢迎点击下载重叠综合征PPT课件模板哦。
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重叠综合征Overlap Syndrome
王洪冰
重叠综合征
患病率:OSA 2-4%
COPD No 4死因-美国
OS: unknown
Flenley认为许多呼吸系统疾病可以overlap。OSA+COPD=overlap并不是最理想的定义。因为COPD和OSA都各有严重程度谱,我们并不知道哪种程度的结合可出现临床意义。如重度COPD加轻OSA与轻度COPD加重度OSA是否可以同等地评价和治疗。
approximately 11% OSA patients have airflow limitation on spirometry
Another study in a Veterans Administration population found the prevalence of the overlap syndrome to be 29%
症状有重叠
OSA prevalence 20% north Am.
♀10%
Obesity, less risky after 70yrs
53% difficulty initiating or maintaining sleep,
23% excessive daytime sleepiness.
睡眠与通气
In normals, minute ventilation drops from wakefulness to non-REM sleep, and drops further during REM sleep (about 15%, compared to the awake value).——潮气量降低
Beker测量了正常人和COPD患者在清醒、NREN、REM中的分钟通气量,发现COPD患者的从清醒时到NREM时降低了16%,到REM时降低了32%,主要时由于潮气量的降低。
O’Donoghue等发现高碳酸COPD患者在NREM是分钟通气量降低更加严重。
夜间缺氧
desaturation nadir 运动极点时 falling an average of 6 ± 4%
睡眠时 13 ± 9% during sleep
Flenley认为导致夜间缺氧的机制有三:低肺泡通气、V/Q降低、呼气末肺容量降低。
Perhaps most clinically relevant, nocturnal oxygen desaturation is a marker of increased mortality in COPD.
Even without any upper-airway contribution, various studies have reported that 27–70% of patients with COPD with awake oxygen saturation of 90 –95% can experience substantial desaturation at night, particularly during REM sleep。
OS与夜间缺氧
OS有双重因素致夜间缺氧。
OS夜间缺氧时间更长于单纯OSA;阻塞程度与长期低氧相关。与单纯OSA相比,合并COPD使缺氧更长,也增加死亡率。
肺动脉高压
Acutely, nocturnal oxygen desaturation causes surges in both systemic and pulmonary blood pressure. It now seems likely that repetitive, transient oxygen desaturation can cause pulmonary hypertension.These consequences might help explain why nocturnal oxygen desaturation is a marker of increased mortality, and why COPD patients are reported to die more frequently at night than expected.
overlap-syndrome patients with pulmonary hypertensionoften have relatively mild abnormalities, as measured by spirometry or oxygenation, especially when compared to COPD-only patients with pulmonary hypertension
Hawrylkiewicz等观察到16%的OSA患者有肺高压,而OS患者中则86%的有肺高压。
即使重度OSA如果没有其他心肺疾病,也不会合并显著的肺动脉高压,即使有也是轻度肺高压,且临床意义不明确。
有些研究运用右心导管,证实了COPD伴白天缺氧和高碳酸者存在休息和运动时肺动脉高压
OS死亡率
OS死亡率直到近期才得到有效研究。一些卒于呼吸衰竭的COPD患者,或更易卒于心血管病或肿瘤。因死亡多发生于夜间。
如Mc'等报道1984年他们收入院的COPD患者比其他患者更多卒于夜间,死者多为“blue-bloaters”。推测有些可能是OS患者。同样一些OSA患者可意外卒于夜间,尤其凌晨,通常死于心血管病。
OS死亡率
对于OSA患者,一些肺指标预示着OS患者的高死亡率,如合并COPD、低FEV1、吸烟史。Lavie指导的最大一项单变量研究显示,COPD使OSA患者死亡率提高了7倍。
相反地,COPD患者如果合并OSA也会使死亡率增加。Marin等比较了COPD与OS患者用与不用CPAP治疗的情况,随访9年余,全因死亡率在未治疗OS组为42.2%,在COPD组为24.2%。即使矫正了COPD严重度,合并OSA仍然是死亡的危险因素。
The exact mechanism(s) that account for this increased morbidity and mortality risk are not known exactly. Increased risk of death may be due to more prolonged hypoxia.
OS高碳酸也相比之下更严重,因此也具重要性。两种疾病都会导致炎性反应,氧化应激如TNF、IL-6、IL-8等。Mc’等研究显示两种疾病通过相同机制导致心血管疾病发生。之中机制是附加的还是协同性的尚不得而知。死因多为心血管方面。一项研究显示OSA可致COPD急性加重,并因此加速肺功能减退,使死亡率增加。
需要筛查吗?
It is also still worth emphasizing that, although there may be no increased association between relatively mild COPD and OSA, because of the rising prevalence of these diseases, a patient with one of the disorders will often have the other disease.
Even by chance alone, a patient with one of the disorders has a greater than 10% chance of also having the other disease. Thus, when seeing a patient with either OSA or COPD, it is reasonable to screen for the other, based on history and review of systems. (Sleep Heart Health Study and the MONICA-II study)
OS诊断
诊断OS有临床意义,首先,提供了有用的信息来治疗潜在的疾病。其次,提醒医师在行压力滴定时应注意口鼻气流而非饱和度。最后,还能提醒医师进行进一步的肺高压的评价,如心超或右心导管。
许多患者是先有了OSA或COPD然后去看医生进行深入检查。重度COPD经常有睡眠问题。然而,轻度者对睡眠影响甚微。故而需要PSG筛查,但仍可能低估漏诊,因为一些OSA患者几乎没有症状,但临床仍可能相关。
ATS/ERS指南建议:所有轻度COPD及有肺高压迹象者,应做睡眠检测。
有证据显示:OS合并肺高压者经常症状较轻。 比如,OS合并肺高压时其FEV1是1.8L,FEV1/FVC:0.64,醒时PaO2:64mmHg。 而单纯COPD合并肺高压者FEV1<1L,FEV1/FVC<0.50,醒时PaO2<55mmHg.
Fin'等建议COPD伴夜间缺氧患者即使吸氧后仍有晨起头痛者要行PSG检查。
COPD患者仅做夜间氧饱和度检测无助于诊断,因为夜间SaO2只反应COPD、某些COPD+OSA、或OSA,治疗则不尽相同。对夜间缺氧的定义不同,则导致治疗的差别很大。最后,很少的研究能证实,仅纠正夜间缺氧能改善COPD的预后。
OSA患者应询问吸烟史,这样能促进肺功能的监测。
OSA伴有白天缺氧或高碳酸者应筛查COPD。
ATS/ERS指南建议:所有轻度COPD及有肺高压迹象者,应做睡眠检测。
有证据显示:OS合并肺高压者经常症状较轻。 比如,OS合并肺高压时其FEV1是1.8L,FEV1/FVC:0.64,醒时PaO2:64mmHg。 而单纯COPD合并肺高压者FEV1<1L,FEV1/FVC<0.50,醒时PaO2<55mmHg.
OS治疗
治疗手段:OS的治疗并非有别于OSA和COPD。
治疗目的:维持适当氧合和防止SDB。
减肥:减轻体重有益于OSA和肥胖者。然而对于COPD,体重减轻则会增加死亡率,随疾病严重程度其恶液质也加重。因此,OS患者不建议减轻体重;然而,轻度COPD或可获益于饮食控制和运动。
氧疗:对于白天和夜间缺氧的患者来说是基本的,已证实每日吸氧18小时以上(包括睡中)可改善整体死亡率。比仅于夜间吸氧要有效果。COPD仅伴夜间缺氧会增加死亡风险(与无夜间缺氧者比较,数据仅来自一项回顾性分析)。另外,只纠正夜间缺氧(白天无缺氧)也不能显著改善肺循环或死亡率,尽管可改善睡眠质量,而且医生也经常这样给出建议。
单纯给OSAS患者氧疗和缺乏能改善的支持数据。尽管氧疗使夜间氧合有所改善,但睡眠结构、醒觉、嗜睡等没有得到缓解,氧疗2周也未能改善血压(而CPAP治疗2周后即可改善血压)。
仅有一个研究针对OS的氧疗,Alford等研究了20例OS患者给予4L/分,夜间缺氧有所改善,但OSA从25.7/h增加到了31.4/h,呼气末PCO2从52.8增加到了62.3,PH也相应下降。因此,单纯氧疗不适用于OS患者。
气管扩张剂:Martin等给36例重度COPD患者给予异丙托溴铵4次/日。4周后,夜间缺氧有改善,睡眠质量向好,REM时间有所增加。 噻托溴铵也可改善夜间缺氧,睡眠质量没有变化。 LABA也有同样的效果。 稳定期COPD口服激素可改善氧合和TST,据此推测吸入激素也可取得同样效果,但尚无数据支持。因此,治疗COPD的药物也能改善OS的夜间缺氧,从而减少对氧疗的依赖。但治疗COPD是否因此而使OSA获益则不得而知。
呼吸机:CPAP是OSA的标准治疗,也是OS的标准治疗方式。但单纯CAPA或不能完全纠正缺氧,因此可能需要额外供氧。争论来源于CPAP是否可改善COPD白天肺功能。
OS使用CPAP的肺功能数据研究有所差异。一些小型非随机研究显示可改善FEV1、PaO2、PaCO2和平均肺动脉压。最大的研究包括55例患者,显示FEV1、FVC和PaCO2在CPAP治疗6个月后有显著改善.但其减重(平均减重15磅)可可能有贡献。 然而,O’Brien的回顾性研究却显示,越是依赖呼吸机其肺功能下降越显著,这种说法可能有偏差,因为越是依赖呼吸机的是那些疾病进展的患者(或被医师督促使用者)。
CPAP长期治疗与否对生存的影响
Machado等报道巴西COPD患者LTOT研究,同时有OSA症状时进行了PSG检查,发现大约15%的患者患有OS。这些患者都建议CPAP治疗,但由于医保不能完全覆盖所以并非所有患者都能进行CPAP治疗,还有一些不能坚持CPAP,还有一些拒绝了CPAP。尽管如此,经过5年的随访,接受了CAPA和LTOT组的存活率是71%,只接受LTOT的存活率只有26%。
总结
Because OSA and COPD are so common, overlap syndrome is also common. The morbidity and mortality of overlap syndrome is greater than that of either COPD or OSA alone. How the presence of OSA impacts the natural history of COPD is not yet known. When evaluating a patient with either OSA or COPD, a high index of suspicion is crucial to diagnose the overlap syndrome. Daytime hypercapnia and pulmonary hypertension inpatients known to have only one disease (either OSA or COPD), mild in severity, should prompt assessment for the other disorder. Currently, CPAP with oxygen therapy as needed is the treatment of choice for overlap syndrome.
未解决的问题
Many unanswered questions remain.
What levels of OSA and COPD are clinically relevant? For example, at what AHI should a patient with COPD receive treatment with CPAP?
Given that many patients with OSA are asymptomatic, which COPD patients without OSA symptoms should undergo a polysomnogram?
How do OSA and COPD interact mechanistically to increase morbidity and mortality?
Finally, an assessment of NIV in overlap patients is needed.
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