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简介
这是一个关于获得性血友病发病率PPT，这个PPT包含了定义，病因与流行病学，临床表现，实验室检查与诊断，实验室检查，鉴别诊断，治疗原则与方案等内容，获得性血友病(acquired hemophilia，AH)是指由于体内产生抑制因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的出血病。虽然常有危及生命的严重出血，但是，如诊断正确、治疗及时，会达到有效的止血效果。治疗方案的确定取决于出血的严重程度和抗体特性。AH的发病率每年约为0.2/100万～1/100万 可见于任何年龄段，但是，最多见于60～80岁老年人，其次为产后女性，儿童罕见。英国牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者年龄为20～99岁，小于50岁的患者不到10%；Delgado等的报道中，AH患者年龄为8～93岁 男性105例（45%） 女性129例（55%），有2个年龄发病高峰段，即20～40岁和50～80岁。除青年段因女性妊娠使女性占多数外，在其他年龄段男女性别无显著差异，欢迎点击下载获得性血友病发病率PPT哦。
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获得性血友病A诊治中国专家共识
一、定义
获得性血友病 A（AHA）是以循 环血中出现抗凝血因子Ⅷ（FⅧ）的自身抗体为特征的一种自身免疫性疾病
特点：
既往无出血史和无阳性家族史的 患者出现自发性出血或者
手术、外伤或侵入性检查时发生异常出血
二、病因与流行病学
AHA 年发病率约 1.5/10 万
致命性出血发生率高达 9%~ 31%
多发生于恶性肿瘤、自身免疫性疾病及围产期女性
半数患者无明显诱因
三、临床表现
主要表现为皮肤或黏膜出血
出血症状具有异质性
无出血倾向或仅有轻微出血
消化道出血、 腹膜后出血和颅内出血等致命性出血
男女均可发病。多数患者于成年期发病。很少发生关节畸型
四、实验室检查与诊断
既往无出血史（尤其是老年人或分娩后妇女）
自发性出血或在手术、外伤或其他侵入性检查时发生异常出血，或不能解释的单纯活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长考虑诊断AHA
确诊依赖于实验室检查
实验室检查
抑制物筛选：
采用 APTT 纠正试验，即正常血浆和患 者血浆按 1∶1 混合后，分别于即刻和 37 ℃孵育 2 h 后测定 APTT，与正常人和患者本身的 APTT 检测结果进行比较，若不能纠正应考虑可能存在抑制物
凝血因子活性检测：
APTT 延长或具有 AHA 典型特征的患者应检测 FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ活性。出现单一 FⅧ活性（FⅧ∶C）降低提示可能为 AHA。
少数患者上述内源性凝血因子活性均降低，可能为抑制物消耗底物血浆中 F Ⅷ所致。将患者血浆稀释后再检测相应凝血因 子活性水平，FⅧ∶C 变化不大，其他凝血因子活性逐渐升 高
3. 抑制物滴度的定量：
将不同稀释度的患者血浆与正常 血浆等量混合，37 ℃孵育 2 h，测定残余 FⅧ∶C。使正常血 浆 FⅧ∶C 减少 50%时，则定义为 FⅧ抑制物的含量为 1 个 Bethesda 单位（BU），此时患者血浆稀释度的倒数即为抑制 物滴度，以“BU/ml 血浆”表示
2001 年国际血栓与止血学会 规定：抑制物滴度>5 BU 为高滴度抑制物，≤5 BU 为低滴度 抑制物。
Bethesda 法主要用于同种抗体的检测，这类抗体呈线性（Ⅰ型）动力学特征。而 AHA 患者显示复杂的、非线性（Ⅱ 型）动力学特征
Bethesda 法并不能准确反映自身抗体的真实效价
目前，国际上采用基于 Bethesda 法改良的 Nijmegen 法
五、鉴别诊断
1. 血友病 A 伴抑制物：
多有自幼反复发作的自发性 出血史，以肌肉和关节出血、关节畸型为特点；多有家族出血 史；符合 X 连锁隐性遗传规律
血友病 A 患者产生的同种抗 体可完全灭活 FⅧ，无残余 FⅧ∶C
临床表现为输注相同 剂量、既往有效的 FⅧ制剂后，止血效果不佳
2. 狼疮抗凝物：
由于对磷脂的抑制作用，狼疮抗凝物可导致体外试验中凝血因子减少的假象
狼疮抗凝物为非时间依赖性，延长的 APTT 不能被正常血浆纠正，而补充外源磷脂能缩短或纠正，可进一步通过各种依赖磷脂的试验及 稀释的蝰蛇毒试验（dRVVT）予以证实
抗 FⅧ的自身抗体和狼疮抗凝物可能并存于同一患者
复杂病例，可用 ELISA 试验鉴别 FⅧ抑制物和狼疮抗凝物
选用对狼疮抗凝物不敏感的 APTT 试剂，有助于排除其对于凝血的影响
临床上，有狼疮抗凝物的患者多以血栓事件为主要表现，很少发生出血
六、治疗原则与方案
由于 AHA 病情凶险，一旦确诊后应立即给予恰当的治疗
立即采取免疫抑制治疗以清除 FⅧ抑制物， 达到彻底治愈目的。治疗包括止血和清除抑制物治疗两部分
抑制物水平不能预测出血的危险性，不能用来判定是否采取免疫抑制治疗，但可预测患者对免疫抑制 治疗的反应
伴发其他疾病的老年 AHA 治疗原发病，清除抑制物降低出血风险，但要注意免疫抑制治疗的不良反应
（一）止血治疗
一般止血治疗措施：
一旦确诊，应该立即采取措施防止发生大出血。考虑止血治疗潜在的不良反应，尤其是伴发合并症的老年患者，应仔细权衡治疗的风险，采取个体化治 疗措施
对于皮肤瘀斑患者，可采取密切观察而不需要特殊 的治疗。对于腹膜后和咽后间隙出血、伴或不伴筋膜室综合 症的肌肉出血、颅内出血、胃十二指肠出血、肺出血和术后出 血以及严重的血尿和多部位出血应予积极止血治疗
2. FⅧ抑制物的旁路治疗：
一线止血药物：人重组活化凝血因子Ⅶ（rF Ⅶ a）和活化人凝血酶原复合物（aPCC）。
rFⅦa 推荐剂量为 90 μg/kg 每 2~3 h 静脉注射 1 次， 直至出血控制；
aPCC 推荐剂量为 50~100 IU/kg 每 8~12 h 静脉注射1次（最大剂量 200 IU ∙ kg- 1 ∙d- 1）
目前我国无 aPCC ，国产凝血酶原复合物有止血效果，在生产过程中部分凝血因子被激活。
无任何实验室指标能判定疗效，必须基于对临床出血症状的评估
rFⅦa 和 aPCC 诱发血栓形成的证据尚有限， 但有冠心病、血栓并发症危险因素、老年患者应谨 慎应用
3. FⅧ浓缩制剂：
当抑制物滴度≤5 BU，出血表现或者潜 在出血较轻微并无旁路制剂治疗时，建议用血源性或者重 组的 FⅧ制剂。
尚无前瞻性、随机、对照的临床研究证实 FⅧ 制剂在 AHA 中的有效性。
4. 1-去氨基-8-D-精氨酸加压素
DDAVP 适用 于轻微出血事件和抑制物滴度≤5 BU 的患者
推荐剂量为 0.3 μg/kg
注意药物不良反应，尤其老年 AHA 患者
重复注射 DDAVP 可能发生水肿、持续的低钠血症和 抽搐等
妊娠期患者及 2 岁以下儿童禁用
其他：
在发生难治性出血或需要外科干预等特殊情况 使用血浆置换或者免疫吸附法快速去除血浆中的抑 制物以达到有效止血
某些部位（如鼻腔、口腔、皮肤和外科 手术部位）的出血可以应用凝血酶或者纤维胶进行辅助止血
（二）抑制物清除
一线方案：
糖皮质激素单用（泼尼松 1.0 mg∙kg-1∙d-1）
糖皮质激素联合环磷酰胺（1.5~2.0 mg∙kg-1∙d-1）
二线方案：
利妥昔单抗单用或者联合糖皮质激素 的替代治疗方案。（若上述治疗 4~6 周后无反应，换用该方案）
硫唑嘌呤、长春新 碱、麦考酚酯和环孢素等（上述治疗无效者使用）
注意：
治疗成功或者改用二线治疗后，尽快减停糖皮质激素。
环磷酰胺需根据血常规调整剂量，疗程不超 过 6 周，避免增加不良反应。
AHA伴 不明原因发热、脓毒血症或严重感染以及哺乳期女性患者。禁用环磷酰胺等烷化剂
七、疗效判断
基于出血是否控制（如血肿大小、血红蛋白/红细胞压积的稳定和血肿引起的疼痛程度）来 判定
监测包括物理检查、血常规、APTT、FⅧ∶C 和 FⅧ 抑制物滴度。在治疗的前 6 周，门诊患者应每周复查 1 次，住院患者每周复查 2 次
抑制物彻底清除：不能检测到抑制物和 FⅧ∶C 正常
持续缓解：免疫抑制治疗后不能检测到抑制物（＜0.6 BU）和 FⅧ∶C＞50%
完全缓解后 6 个月内每月复查 1 次 APTT 和 FⅧ∶C；第 6~12 个月每 2~3 个月复查 1 次；第 2 年每 6 个月复查 1 次，条件允许可适度延长
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