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简介
这是一个关于免疫性血小板减少性紫癜介绍PPT，这个PPT包含了年平均发病率，出血风险，慢性ITP患者生活质量低于癌症患者，ITP国内专家共识，ITP发病机制，成人ITP的治疗等内容，2009年4月由中华医学会血液学会血栓与止血学组召集的第二次“ITP诊断治疗专家共识会”在山东省威海市举行，国内30多位专家进行了讨论，初步达成了国内ITP诊治专家共识。排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少等，欢迎点击下载免疫性血小板减少性紫癜介绍PPT哦。
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原发免疫性血小板减少症 （primary immune thrombocytopenia， ITP）
关注ITP
免疫性血小板减少症 ( immune thrombocytopenia，ITP )是获得性自身免疫性出血性疾病，占出血性疾病1/3。
年平均发病率(n = 1145)
出血风险（按年龄分组）
国际背景——国际工作组专家共识
国内背景
2009年4月由中华医学会血液学会血栓与止血学组召集的第二次“ITP诊断治疗专家共识会”在山东省威海市举行，国内30多位专家进行了讨论，初步达成了国内ITP诊治专家共识。
ITP国内专家共识
国内背景
ITP国内专家共识修订版
ITP国内专家共识（修订） ——ITP的命名
特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura， ITP)
原发免疫性血小板减少症（primary immnue thrombocytopenia， ITP)
至少2次化验血小板计数减少，血细胞形态无异常。
脾脏一般不增大。
骨髓检查：巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。
排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少等。
诊断ITP的特殊实验室检查
诊断ITP的特殊实验室检查：
① 血小板膜抗原特异性自身抗体检测： MAIPA（Monoclonal antibody immobilization of platelet antigen assay）法检测抗原特异性自身抗体的特异性高，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少，有助于ITP的诊断。但实验方法尚待标准化。
② 血小板生成素（TPO）可以鉴别血小板生成减少（TPO水平升高）和血小板破坏增加（TPO正常），从而有助于鉴别ITP与不典型再障或低增生性MDS。
③ 幽门螺杆菌检测、HIV、HCV
新诊断的ITP：指确诊后3个月以内的ITP患者。
持续性ITP：指确诊后3～12个月血小板持续减少的ITP患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不能维持完全缓解的患者。
慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的ITP患者。
重症ITP：指血小板＜10×109/L，且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生了新的出血症状且需要用其他升高血小板药物治疗或增加现有治疗的药物剂量。
难治性ITP：指满足以下所有三个条件的患者：①脾切除后无效或者复发; ②仍需要治疗以降低出血的危险；③除外了其他引起血小板减少症的原因，确诊为ITP。
脾切除
药物治疗
ITP国内专家共识（修订） ——成人ITP疗效标准
完全反应(CR)：治疗后血小板数≥100×109/L且没有出血。
有效(R)：治疗后血小板数≥30×109/L并且至少比基础血小板数增加两倍，且没有出血。
无效(NR)：治疗后血小板数< 30×109/L或者血小板数增加不到基础值的两倍或者有出血。
在定义CR或R时，应至少检测两次，其间至少间隔7天。
ITP发病机制
对自身血小板抗原的免疫失耐受
自身反应性抗体介导的血小板清除
细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏
巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少
对自身血小板抗原的免疫失耐受
血小板糖蛋白特异性T细胞寡克隆增生
(Zhu P 2005， Fogarty PF 2003)
血小板糖蛋白特异性T细胞凋亡异常
（Olsson B 2005）
无能T细胞 （Anergized T cells）对血小板糖蛋白特异性T细胞的增殖与抗体生成有抑制作用
(Peng J 2003; Zhang XL 2007)
ITP发病机制——
自身反应性抗体介导的血小板清除
细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏
巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少
ITP发病机制——
自身反应性抗体介导的血小板清除
细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏
巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少
活动期ITP呈现T细胞介导的血小板破坏
(Olsson B 2003)
ITP患者CD8+T细胞可介导CTL异常激活/血小板破坏
(Hou M 2006)
T细胞介导的血小板破坏
ITP发病机制——
自身反应性抗体介导的血小板清除
细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏
巨核细胞成熟障碍 ，血小板生成减少
3 巨核细胞成熟障碍，血小板生成减少
ITP患者抗血小板抗体介导的巨核细胞生成及成熟障碍
(Chang M 2003， McMillan R 2004)
ITP患者Trail介导的巨核细胞凋亡异常导致巨核细胞成熟障碍
(Wang L & Yang L 2010)
3 巨核细胞血小板生成减少/成熟障碍
ITP发病机制小结
血小板破坏增多
自身反应性抗体介导的血小板清除
细胞毒T细胞（CTL）介导的血小板破坏
血小板生成减少
巨核细胞成熟障碍
以发病机制为依据的ITP 治疗
促进血小板生成：
- rh-TPO
（特比澳）
-AMG531
（雷米斯汀）
-Eltrombopag
（艾曲泊帕）
抑制血小板破坏：
- Steroids
（甾体类激素）
- Splenectomy
（切脾）
- IVIg
（免疫球蛋白）
- Rituximab
（美罗华）
抗CD20单克隆抗体Rituximab （美罗华）的作用机制
清除CD20+B细胞克隆
1、补体激活（complement activation）
2、ADCC （antibody-dependent cytotoxicity）
3、诱导凋亡（apoptosis induction）
4、抗增殖效应（antiproliferative effect）
5、Fc受体多态性（Fc receptor polymorphism）
增加Treg细胞数量，改善其功能
美罗华在治疗ITP中的地位：2005年
美罗华在治疗ITP中的地位：2008年
美罗华治疗ITP中的主要问题：
起效慢——
中位起效时间约38天（1-56天）
治疗早期出血风险大
重组人血小板生成素及其受体激动剂作用机制
重组人血小板生成素治疗ITP
国内一项多中心临床试验以rhTPO 300U/kg×14d治疗慢性难治性ITP，近期有效率达85.3%，血小板计数升高较为迅速，不良反应轻微。
另一多中心临床试验联合应用达那唑，早期有效率为60.3%，显著优于对照组（达那唑）；停药后以达那唑维持治疗，但血小板计数逐渐回落。
重组人血小板生成素及其受体激动剂 治疗 ITP临床特点：
应用特比澳维持治疗方案
病例共享
讨论
rhTPO治疗ITP有效率高，起效快，能在短时间内使血小板计数上升至安全水平，并有效控制出血症状
我们尝试对rhTPO治疗有效的ITP患者给予小剂量rhTPO维持治疗，可维持血小板计数在安全水平，防范出血风险
rhTPO用于ITP患者长期维持治疗值得扩大病例进一步探索
2010年ASH年会上有欧美学者发表了关于两种TPO受体激动剂用于ITP患者长期维持治疗的研究报告。
Romiplastin（雷米斯汀）
Eltrombopag（艾曲泊帕）
长期维持治疗
Kuter等长期随访观察292例应用Romiplastin维持治疗的ITP患者，中位用药时间为78周。94.5%患者血小板计数可达到50×109/L以上，其中超过一半患者在90%以上的随访时间中血小板计数能维持在50×109/L以上。联合应用其它ITP基础治疗的37例患者中有30例能够停用或减量应用基础治疗。
长期维持治疗
Saleh等则应用Eltrombopag治疗299例ITP患者，中位用药时间达100周，总有效率为87%（PLT＞50× 109/L），是否切脾、是否应用基础治疗以及基础血小板计数对有效率无影响。
中位血小板数在用药后第2周达到50×109/L并持续至164周。
出血症状发生率由治疗前的56%分别降至第52周的16%和第104周的20%
（ASH2010，Abstract # 67）
美罗华联合特比澳治疗激素无效/依赖的ITP
开放性、非随机化、非安慰剂的、多中心
开始日期：2009年6月至今
治疗方案
美罗华：375 mg/m2，每周给药一次，分别于第1天，8天，15天，22天应用（共4剂）。
特比澳：300U/Kg/d，ih，14天
若PC>50 ×109/L，停用TPO。
临床资料
14例均符合ITP诊断标准；
PLT≤30×109/L；有明显出血表现。
男6例，女8例。中位年龄49岁（19-61岁）。
病程1~180月，既往激素治疗无效，或激素有效但疗效不能维持，1例切脾术后。
无活动性乙肝。
一般临床资料
美罗华联合特比澳 治疗ITP的疗效（1）
美罗华联合特比澳 治疗ITP的疗效（2）
美罗华联合特比澳 治疗ITP的疗效
疗效评价
疗效评价
不良反应
轻度发热
乏力
注射部位疼痛
无血栓栓塞事件发生
总结
CD20单抗（美罗华）联合重组人血小板生成素
（特比澳）治疗激素治疗无效的成人ITP
安全性好，不良反应无叠加
起效快，出血风险降低
有效率高，优势互补
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