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简介
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格列卫:第一个治疗GIST有效的药物
作用机理:格列卫(伊马替尼),一种2-苯胺嘧啶的衍生物,结合于CD117(c-Kit)的胞浆内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点,阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪胺酸残基的转移。这种对存在于恶性 GIST的c-Kit的选择性,可以导致细胞增殖的抑制和凋亡。
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格列卫的作用机理强调了确定CD117是否存在的必要性,也是为患者选择最佳治疗方案过程的重要部分。
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在晚期GIST患者中获得了前所未有的患解率
2000、6~2001、4 共147例患者在4个研究中心,
平均客观起效时间为13周、缓解持续时间超过46周,中位缓解期24周以上。
53.7% 27.9%
部分缓解 病情稳定
格列卫安全性
最常见轻到中度不良反应:
水肿 24.1%
恶心 52.4%
腹泻 44.9%
肌肉或骨疼 39.5%
乏力 34.7%
皮疹或潮红 30.6%
头疼 25.9%
腹疼 25.9%
最严重不良反应:胃肠道或腹腔内出血(5%、大肿块)
小 结
格列卫靶向作用于c-Kit , 适用于治疗成人 c-Kit(CD117)阳性的不可切除的和/或转移的恶性GIST
推荐剂量为每天400mg或600mg
剂量从400mg增加到600mg,可在原先疗效不满意的病人中产生疗效
格列卫应与食物一起服用并喝一大杯水以减小其对胃肠道刺激
除非有疾病进展的临床证据或有不可耐受的毒性反应,否则应持续治疗
如果发生严重不良反应(如严重肝毒性、液体潴留、出血、中性粒细胞减少),应调整剂量或停止治疗
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