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简介
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学习重点
掌握不孕症的概念、分类及病因
熟悉不孕症的检查步骤与诊断及治疗
了解辅助生殖技术内容
育龄夫妇妊娠率:
分类
通常分为原发性不孕,继发性不孕
原发性不孕:有正常性生活,未避孕而从未妊娠者,称为原发性不孕。
继发性不孕:曾有过妊娠,而后未避孕连续一年不孕者,称为继发性不孕。
分类
另外还分绝对不孕和相对不孕
绝对不孕:夫妇一方有先天或后天解剖生理缺陷,无法纠正而不能受孕者称绝对不孕。
相对不孕:夫妇一方因某种原因阻碍受孕导致暂时不孕,一旦得到纠正仍能受孕者称相对不孕。
原因
据调查男性因素约占30%~40%,女性因素占40%,其中以输卵管及卵巢因素占多数,男女双方因素占10%~20%
女性不孕因素:以排卵障碍和输卵管因素居多
排卵障碍:25%~35%
输卵管因素:1/2
子宫因素
宫颈因素
女性不孕因素
排卵障碍:卵巢功能紊乱导致持续不排卵
HPOA功能紊乱:下丘脑性、垂体器质性病变或功能障碍
卵巢病变:如先天性卵巢发育不全,PCOS,卵巢早衰,卵巢功能性肿瘤、卵巢不敏感综合征等
肾上腺及甲状腺功能异常
女性不孕因素
输卵管因素:输卵管阻塞或输卵管通而不畅占女性不孕因素的1/2;影响受精卵运送。
慢性输卵管炎→伞端闭锁或输卵管粘膜破坏致输卵管完全阻塞
输卵管发育不全:纤毛运动及管壁蠕动功能丧失
盆腔炎性疾病后遗症、子宫内膜异位症致盆腔粘连
女性不孕因素
子宫因素:影响受精卵着床
子宫畸形
子宫粘膜下肌瘤
子宫内膜炎、内膜结核、内膜息肉
宫腔粘连
女性不孕因素
宫颈因素:影响精子通过
宫颈粘液分泌异常
宫颈炎症
宫颈粘液免疫环境异常
女性不孕因素
外阴阴道因素
外阴阴道发育异常
处女膜发育异常、阴道部分或者完全闭锁、阴道受机械性损伤后发生的瘢痕狭窄等均可以影响正常性生活、阻碍精子进入宫颈口
女性不孕因素
外阴阴道因素
外阴阴道炎症
严重的阴道炎改变阴道酸碱度,引起大量微生物和白细胞增生,降低精子活力,减少精子在阴道的生存时间,甚至吞噬精子等,引起不孕
男性不孕因素:主要是生精障碍与输精障碍
精液异常:性功能正常,表现为无精、弱精、少精、精子发育停滞、畸精、精液液化不全
性功能异常:外生殖器发育不良或勃起障碍、早泄、不射精、逆行射精等使精子不能正常进入阴道
免疫因素:男性As-Ab,精子发生凝集
男女双方因素
性生活不能或不正常
免疫因素
同种免疫:精子、精浆、受精卵为抗原物质,通过免疫反应产生抗体,使精卵不能结合或受精卵不能着床,如As-Ab
自身免疫:阻止精卵结合,如透明带自身抗体
不明原因不孕症
夫妇双方的不孕因素
检查步骤与诊断
男方检查
询问既往有无慢性病如腮腺炎,结核等;了解性生活情况,有无性交困难
检查外生殖器有无畸形或病变
精液常规检查
检查步骤与诊断
男方检查
精液常规检查
正常精液量为2~6ml,平均3ml
pH为7.0~7.8
室温中放置30分钟内液化
精子密度为(20~200)×109/L
精子活率>50%
正常形态精子66%~88%
女方检查
询问病史
结婚年龄,男方健康状况,是否两地分居,性生活情况,是否采用过避孕措施。月经史,既往史(有无结核病内分泌疾病),家族史(有无精神病,遗传病),对继发不孕,应了解以往流产或分娩经过,有无感染等
女方检查
体格检查
注意第二性征发育情况,内外生殖器发育情况,有无畸形、炎症、包块、触痛、泌乳等并排除甲状腺,垂体,肾上腺皮质疾病
女性不孕特殊检查
女性不孕特殊检查
卵巢功能检查
输卵管通畅试验
宫腔镜检查
腹腔镜检查
其他:性交后试验、宫颈黏液、精液相合试验、MRI
卵巢功能检查:包括排卵监测和黄体功能检查
B型超声监测卵泡发育和排卵
基础体温测定
宫颈粘液检查
黄体期子宫内膜活组织检查
女性激素(FSH、LH、PRL、E2、T、P)测定
输卵管通畅试验
输卵管通液术:准确性差。
子宫输卵管造影:可明确阻塞部位和子宫有无畸形,有无子宫黏膜下肌瘤以及子宫内膜或输卵管结核病变,目前应用广泛,诊断价值最高。
子宫输卵管超声造影:用过氧化氢溶液在体内产生气泡见回声增强达到造影目的,但尚有争议。
宫腔镜检查
了解子宫腔内情况,能发现宫腔粘连,黏膜下肌瘤,内膜息肉,子宫畸形等
腹腔镜检查
适于上述检查无异常者,腹腔镜下了解盆腔情况,可直接观察子宫、输卵管、卵巢有无病变或粘连
并可在直视下确定输卵管是否通畅
发现并可通过电凝破坏子宫内膜异位结节
约有20%患者通过腹腔镜可以发现术前未能诊断的疾病
性交后试验
夫妻双方经上述检查未发现异常者
在预测的排卵期进行,性交后2~8小时取样
先取后穹窿液检查——有精子性交成功
性交后试验
再取宫颈粘液检查——拉丝度长,镜检羊齿植物叶状结晶——试验时间合适
最后取宫颈管粘液涂片检查
正常:每高倍视野有20个活动精子
精子穿过粘液能力差或精子不活动——疑有免疫问题
宫颈黏液、精液结合试验
在预测的排卵期进行
取一滴宫颈粘液和一滴液化的精液放于玻片上,相距2~3mm,观察精子的穿透能力
精子能穿过粘液并继续向前运行——精子活动力和宫颈粘液性状均正常,宫颈粘液中无抗精子抗体
一般治疗
治疗生殖道器质性疾病
诱发排卵:用于无排卵者
免疫性不孕的治疗
辅助生殖技术
治疗生殖道器质性疾病
输卵管慢性炎症及阻塞的治疗
一般疗法:活血化淤中药口服及保留灌肠,超短波、离子透入等物理治疗促进炎症消除
输卵管成形术:输卵管造口术与输卵管吻合术或输卵管子宫移植术等——输卵管再通
输卵管内注药
月经干净2~3天开始,每周两次,直至排卵前
用药:地塞米松5mg+庆大霉素4万U+生理盐水20ml
卵巢肿瘤:手术探查,剔除或切除
子宫病变
子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫纵隔、宫腔粘连——手术切除、粘连分离或矫形
慢性宫颈炎——局部或物理治疗
宫颈口狭窄——宫颈管扩张
阴道炎:针对病原体治疗
子宫内膜异位症:首诊腹腔镜诊断及治疗。中重度术后辅以抗雌激素治疗,重症和复发者考虑辅助生殖技术
生殖系统结核:抗结核治疗
诱发排卵
氯米芬(CC):首选
机制:竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,促使下丘脑分泌更多的GnRH及垂体促性腺激素,促使卵泡生长
诱发排卵
适用于体内有一定水平雌激素和性腺轴反馈机制健全患者。
月经周期第5日起,50mg(最大至150mg/日)qd×5d促卵泡发育,监测卵泡成熟后加用HCG促排卵,排卵后加用黄体酮或HCG支持黄体功能。
诱发排卵
绒促性素(HCG)
原理:HCG与LH极相似,模拟内源性LH峰,诱导卵母细胞减数分裂和排卵发生
卵泡成熟后,5000~10000U一次肌注
诱发排卵
尿促性素(HMG)
含FSH、LH各75U,促卵泡发育成熟
月经周期第2~3日起,每日或隔日1~2支肌注至卵泡成熟;停药24~36小时加用HCG5000~10000U一次肌注,促进排卵及黄体形成
LHRH:适用于下丘脑性无排卵
诱发排卵
溴隐亭:
使用于高泌乳素血症导致排卵障碍的患者
抑制垂体分泌PRL,恢复排卵;抑制垂体分泌PRL肿瘤细胞生长
诱发排卵
从1.25mg/d开始,一周后酌情加量到2.5mg/d,分两次服,血PRL将至正常水平后继续用药1-3年,每3-6个月复查血清PRL水平。恢复排卵率为75%-80%,妊娠率为60%。
诱发排卵
高泌乳素血症:2.5-5mg/d
垂体泌乳素瘤:5-7.5mg/d适用于无排卵伴有高泌乳素血症者
免疫性不孕的治疗
AsAb(+),使用避孕套6~12月→免疫抑制治疗
抗磷脂抗体综合征阳性:泼尼松10mg,tid+阿司匹林80mg/d
辅助生殖技术
辅助生殖技术(assisted reproductive techniques,ART)——是指在体外对配子和胚胎采用显微操作技术,帮助不孕夫妇受孕的一组方法。包括人工授精(artificial insemination,AI)、体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)、卵母细胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)及其衍生技术等。
人工授精(AI)
概念:是将精子通过非性交方式放入女性生殖道内使其受孕的一种技术
方法
丈夫精液人工授精(artificial insemination with husband’s sperm,AIH)
供精者精液人工授精(artificial insemination by donor,AID)
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
概念:是指从妇女卵巢内取出卵子,在体外与精子受精并培养一阶段,再将发育到一定时期的胚胎移植到宫腔内,使其着床发育成胎儿的全过程,通常被称为“试管婴儿”。
1978年7月25日,英国,世界首例
1988年,我国大陆首例
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
发展
体外受精-胚胎移植(IVF-ET):第一代
卵母细胞浆内单精子注射(ICSI) :第二代
主要用于男性不育
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
胚胎植入前遗传学诊断(PGD) :第三代
是指从体外受精的胚胎取部分细胞进行基因检测,排除带致病基因的胚胎后才移植
解决带有严重遗传性疾病基因的夫妇的优生问题
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
卵浆置换技术:第四代
通过显微技术将患者卵子内的卵浆同另一健康妇女的卵浆置换,置换后的卵细胞在同丈夫的精子在体外受精,发育成受精卵后植入健康女性的子宫内。
适用于有排卵,但因健康状况差或年龄大而卵子质量不高、活力差的妇女
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
适应症
输卵管性不孕、原因不明的不孕症、子宫内膜异位症、男性因素不孕、排卵异常、宫颈因素等
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
步骤
药物促进与监测卵泡发育
B型超声介导下取卵
配子体外受精和胚胎体外培养
胚胎移植和黄体支持
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
常见并发症
卵巢过度刺激综合征
多胎妊娠
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
衍生的相关辅助生殖技术
促排卵药物和方案的进展
配子和胚胎冷冻
赠卵和代孕
囊胚培养
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)
衍生的相关辅助生殖技术
卵细胞浆内单精子注射
胚胎植入前遗传学诊断——排除致病基因和异常核型胚胎,移植正常基因和核型胚胎
卵母细胞体外成熟
卵细胞浆内单精子注射(ICSI)
适应证
重度少、弱、畸形精子症的男性不育
多次IVF-ET周期失败的不明原因性不孕症
卵细胞浆内单精子注射(ICSI)
步骤
促排卵和卵泡监测
B超介导下取卵
去除卵丘颗粒细胞
卵母细胞浆内单精子显微注射受精和体外培养
胚胎移植和黄体支持治疗
配子移植技术
概念:将受精卵于配子期移植进入女性体内的技术
方法
配子输卵管内移植(GIFT)
取卵后立即将精子和卵子植入输卵管内,受精发生在输卵管内
要求至少有一条形态和功能都正常的输卵管
盆腔中重度粘连为禁忌症
配子移植技术
配子腹腔内移植(POST)
配子宫腔内移植(GIUT)
将卵母细胞和洗涤后的精子直接移植入妇女宫腔
配子经阴道输卵管内移植(TV-GIFT)
将配子经阴道-宫腔-输卵管途径移植
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