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简介
这是抗帕金森病药ppt，包括了帕金森病概况，病因及发病机制，临床表现，静止性震颤，运动迟缓，姿势步态异常，主要治疗药物等内容，欢迎点击下载。
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常用抗帕金森病药物 曹 洋 帕金森病概况 帕金森病原名震颤麻痹，是一种中老年人常见的中枢神经系统变性疾病 1817年英国医生 詹姆士-帕金森(James Parkinson)第一次描述了这种疾病，以后这种病就被正式命名为帕金森病(Parkinson’s disease) 60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高 病因及发病机制 帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和路易小体形成为特征 病因及发病机制 环境因素：长期接触杀虫剂、除草剂等工业化学品 遗传因素：绝大多数为散发性，约10％的患者有家族史（尤其是<40岁发病的早发性PD) 年龄老化：30岁以后，黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹状体 DA递质水平随年龄增长而逐渐减少。生理性DA能神经元退变不足以致病，年龄老化只是发病促发因素 病因及发病机制 临床表现 起病隐袭，缓慢进展 症状常从一侧上肢开始，呈“N”字形进展 临床表现 静止性震颤 常为首发症状 多由一侧开始 呈”搓丸样”， 频率为4－6次/秒 静止时出现 精神紧张时加重，随意动作时减轻 睡眠时消失 肌强直 铅管样强直：关节被动运动时，增高的肌张力始终保持一致 齿轮样强直：肌张力增高的同时合并由震颤 运动迟缓 表现为随意运动减少、主动运动迟缓 运动起动及执行困难 面部表情呆滞－“面具脸” 精细动作困难－“小写征” 姿势步态异常 姿势平衡障碍 慌张步态等 其他症状 抑郁 认知功能障碍 痴呆 睡眠异常 疼痛 便秘 尿意迟缓 体位性低血压 脂溢 多汗 睑痉挛 视幻觉 治疗原则 用药原则 目标：有效改善症状，提高生活质量 坚持剂量滴定，最小剂量、最佳效果 个体化用药：（考虑患者的年龄、就业情况、经济能力等） 尽量减少药物的副作用和并发症 撤药原则：缓慢撤退，逐步减量至停药（尤其是左旋多巴，快速撤药会导致帕金森病撤药恶性综合症） 主要治疗药物 抗胆碱能药物 苯海索片 药理作用：选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路 用法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg ） 药代动力学：1h起效，作用持续6～12小时，经肾排泄，可由乳汁分泌 应用：对震颤有效，对运动迟缓和肌强直没有明显的疗效，无震颤的患者一般不用 禁忌症：老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用 不良反应：常见口干、视物模糊、便秘和排尿困难，长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉。 抗胆碱能药物 金刚烷胺 药理作用：促进纹状体DA的合成和释放，减少神经细胞对DA的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用。 用法：50-100mg，2-3次/天（末次应在下午4时前服用） 药代动力学： 2~4h达峰浓度， t1/2为11~15h，2~3天达稳态浓度，可通过胎盘屏障，经肾排泄，少量由乳汁排泄 应用：少动、强直、震颤、伴异动症患者，短效。 禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。 不良反应：眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛。一般耐受性较好 金刚烷胺 复方左旋多巴（L-DA） 治疗PD的 “金标准” 。 美多芭（苄丝肼左旋多巴 50/200）标准片 息宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片 外周多巴脱羧酶抑制剂 复方左旋多巴（L-DA） 初始剂量：62.5--125mg，2-3次/天，根据病情渐增剂量至疗效满意和不出现副作用，餐前1小时或餐后1.5小时服药。 禁忌症：消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精神病患者禁用 不良反应：消化道反应、体位性低血压、精神症状、症状波动和异动症（运动障碍）-- 3-5年蜜月期后易出现 复方左旋多巴（L-DA） 复方左旋多巴（L-DA） 多巴胺（DA）受体激动剂 非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于年轻患者病程初期。 刺激多巴胺受体和大脑多巴胺能通路 从小剂量开始，渐增至疗效满意而不出现副作用 不良反应：与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压和精神症状发生率较高。 多巴胺（DA）受体激动剂 多巴胺（DA）受体激动剂 多巴胺（DA）受体激动剂 吡贝地尔缓释片（泰舒达） 作用于D2 、D3 受体 早期单用，中晚期＋L- DA 单一用药：150~250mg/日，分3到5次服用。 合用L- DA ： 50~150mg/日（每250mg L- DA大约需50mg吡贝地尔），剂量可三天增加一片。 多巴胺（DA）受体激动剂 药代动力学：1h达峰浓度， t1/2为6.9h，主要经肾排泄 禁忌症：心血管性休克、心肌梗死急性期禁用，妊娠和哺乳期妇女 慎用 不良反应：胃肠道反应、昏睡、幻觉、体位性低血压 药物相互作用：与抗精神病药物（不包括氯氮平）之间存在拮抗作用 ，可以导致或者加重精神紊乱 多巴胺（DA）受体激动剂 普拉克索片（森福罗） 可单独使用或与L-DA联用 作用于D2 、D3 受体 用法：初始剂量0.375mg/日，每5~7天逐步增加剂量至维持剂量：0.375-4.5mg/天 药代动力学：1~3h达峰浓度， t1/2为8~12h，主要经肾排泄 MAO及COMT抑制剂 脑内DA降解需要两种酶 单胺氧化酶(MAO) 儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT) L-DA 在外周主要通过两条途径代谢 多巴脱羧酶将L-DA 转化为DA而失效 COMT 将L-DA转化为3-氧甲基多巴 (3- OMD)而失效。 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 司来吉兰 用法：2.5-5.0mg，每日2次，应早、中午服用（易失眠） 药代动力学：0.5h达峰浓度， t1/2为1.6h，经肝脏代谢 禁忌症：胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律失常，严重心绞痛或精神病患者慎用 不良反应：单用耐受性好，但可增加L-DA的副反应 药物相互作用：禁与5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRI)合用 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 恩他卡朋（珂丹） 药理作用：可逆、特异性、主要作用于外周的COMT抑制剂 用法：每次100-200mg，与L-DA同服，也可少于L-DA的服用次数，单用无效 药代动力学： 1h达峰浓度， t1/2为30min 不良反应：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 托卡朋（答是美） 每次100mg，3次/d，最大剂量600mg/d 每天第1次与复方L-dopa制剂同时服用，之后间隔6h服用 可单独服用 可能导致肝功能损害，用药前3月须严密监测肝功能 帕金森病的分期 0期 ＝无症状 1期 ＝单侧受累 1.5期＝单侧＋躯干受累 2期 ＝双侧受累，无平衡障碍 2.5期＝轻微双侧受累，后拉试验可恢复 3期 ＝轻～中度双侧受累，某种姿势不稳，独立生活 4期 ＝严重残疾，仍可独自行走或站立 5期 ＝无帮助时只能坐轮椅或卧床 早期帕金森病治疗 中期帕金森病治疗 晚期帕金森病治疗--运动并发症 晚期帕金森病治疗--异动症 晚期帕金森病治疗--异动症 晚期帕金森病治疗--异动症 吸烟者PD发病率低 尼古丁是吡啶衍生物，可竞争性抑制MPTP吸收，香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害 吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25% 吸烟能诱导体内某些解毒酶活性 谢 谢 ！
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