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这是免疫耐受ppt，包括了免疫耐受的基本概念，影响免疫耐受的因素，免疫耐受的机制，研究免疫耐受的意义等内容，欢迎点击下载。
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一、免疫耐受的基本概念 二、影响免疫耐受的因素 三、免疫耐受的机制 四、研究免疫耐受的意义 一、免疫耐受（Immune tolerance）： 机体免疫系统对抗原刺激产生的特异性免疫无应答状态(或称为负免疫应答)。免疫耐受与正向的免疫应答一样，具有特异性和记忆性，应与免疫缺陷、免疫抑制相区别。 耐受原(tolerogen)---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答 免疫耐受的形成及表现 两个试验 胚胎期免疫耐受的发现：Owen(1945)发现异卵双生小牛的血型嵌合体。 新生期诱导免疫耐受：Medawar(1953)建立了新生期诱导耐受的动物模型。 二、影响免疫耐受的因素 抗原因素 抗原剂量：低带耐受、高带耐受； 抗原类型：单体蛋白易诱导耐受； 抗原免疫途径：口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受； 抗原决定基特点 低带耐受与高带耐受 低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长，120～135天 短，40～50天 T细胞与B细胞耐受 天然BSA 机体因素 机体免疫系统的成熟度（年龄） 胚胎期〉新生期〉成年期 动物品种、品系（遗传） 大鼠、小鼠 〉 兔、有蹄类、灵长类 机体的免疫抑制状态 免疫抑制状态有利于诱耐 三、免疫耐受的机制 中枢耐受：在胚胎期及在T、B细胞的发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受； 外周耐受： T、B免疫功能细胞遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。 （一）中枢耐受 机制（阴性选择） 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 意义 T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。 若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。 （二）外周耐受 外周自身反应性T及B细胞的产生 胸腺及骨髓基质细胞并不表达某些外周器官的组织特异性抗原→针对自身组织特异性抗原的T/B细胞克隆未被消除(输至外周）。 外周耐受的机制 克隆无能及免疫忽视 1）缺乏活化信号 * 第一信号缺乏：组织特异自身抗原浓度太低→不足以活化相应的T/B细胞。 * 第二信号缺乏：组织细胞不表达协同刺激分子→克隆无能（clonal anergy） 免疫忽视（immunological ignorance） * 现象：自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，但正常情况下不致引起自身免疫病的现象。 * 机制：抗原浓度适宜，能活化自身应答性B细胞，但Th细胞不活化，不能提供B细胞活化所需细胞因子，B细胞呈免疫无能状态； 免疫抑制细胞的作用 生理屏障 * 现象：免疫隔离部位（脑、眼的前房部位、胎盘等）的组织抗原在生理条件下不致引发免疫应答，在该部位进行同种异体组织或器官移植一般不发生排斥反应。 * 机制：解剖屏障；局部产生抑制性细胞因子。 四、免疫耐受与临床医学 1. 建立免疫耐受：防治器官移植排斥反应和自身免疫病。 口服免疫原→ 建立全身免疫耐受 （免疫分离） 静脉注射抗原→建立全身免疫耐受 移植骨髓及胸腺→建立或恢复免疫耐受脱敏治疗→防止IgE类抗体产生 防止感染→阻断由于分子模拟而致的交叉反应 诱导产生特异性拮抗性免疫细胞→抑制效应细胞攻击靶细胞攻击 使用自身抗原肽拮抗剂→封闭TCR和BCR 2. 打破免疫耐受：增强机体对病原体及肿瘤的免疫应答。 应用免疫原及免疫分子治疗肿瘤 * 肿瘤多肽疫苗增强免疫原性 * 促进肿瘤细胞表达MHC及B7分子 促进T细胞激活 细胞因子及其抗体 * IFN-MHC-II类分子表达APC 提呈抗原能力 * 抗TGF-抗体增强机体抗肿瘤效应 多重抗感染措施防止病原体产生抗原拮抗分子
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