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简介
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概 念高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于其肾阈值9.0mmol/L时，出现尿糖生理性血糖增高：短暂、无意义病理性高血糖症 ：常见糖尿病 （一）胰岛素分泌障碍（一）胰岛素分泌障碍 1.免疫因素 关键环节：胰岛β细胞进行性损害，胰岛素分泌不足（1）细胞免疫介导 1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用 2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体 3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子 （一）胰岛素分泌障碍 1.免疫因素（2）自身抗体形成：胰岛细胞自身抗体产生，损伤β细胞（3）胰岛β细胞凋亡 胞因子诱导β细胞凋亡作用途径 ： 1）诱导胰岛β细胞NOS mRNA表达 2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡 3）Fas-FasL途径 （一）胰岛素分泌障碍 2.遗传因素 基因突变，促发或加重胰岛β细胞自身免疫性损伤（1）组织相容性抗原基因（一）胰岛素分泌障碍 2.遗传因素（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因（一）胰岛素分泌障碍 2.遗传因素（3）叉头蛋白3基因（一）胰岛素分泌障碍 2.遗传因素（4）胸腺胰岛素基因表达（一）胰岛素分泌障碍 3.环境因素（1）病毒感染： 1）病毒直接破坏β细胞 2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫 3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受 （一）胰岛素分泌障碍 3.环境因素（2）化学物质损伤： 1）对胰岛细胞的直接毒性作用 2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解 -SH诱导胰岛β细胞产生自身免疫（3）饮食因素：牛奶蛋白与β细胞表面抗原交叉免疫反应 （二）胰岛素抵抗（insulin resistance）概念：胰岛素作用的靶组织和靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖症，而血液中胰岛素含量可正常或高于正常分为受体前、受体和受体后三个水平（二）胰岛素抵抗（insulin resistance） 1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用 （1）胰岛素基因突变（二）胰岛素抵抗（insulin resistance） 1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用 （2）胰岛素抗体形成：内源性抗体 外源性抗体 （二）胰岛素抵抗（insulin resistance） 2.受体缺陷 细胞膜上的胰岛素受体功能下降，或者数量减少，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛素不能发挥降低血糖的作用 （1）胰岛素受体异常：胰岛素受体基因（insulin receptor gene，IRG）突变，受体数量减少或活性下降（2）胰岛素受体抗体形成：竞争性抑制胰岛素与其受体的结合 （二）胰岛素抵抗（insulin resistance） 3.受体后缺陷 胰岛素与靶细胞受体结合后，信号向细胞内传递引起一系列代谢过程，包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等多种效应 胰岛素介导的信号通路（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）（1）胰岛素受体底物基因变异 1）IRS的不正常降解 2）IRS磷酸化异常 3）IRS的分布异常 （2）PI3K异常 （3）PKB异常 （4）GSK-3异常 （5）GLUT4异常 （二）胰岛素抵抗（insulin resistance）胰岛素信号转导途径异常 胰岛素抵抗的机制（三）胰高血糖素分泌失调 1.胰高血糖素分泌的抑制受损 2.胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性下降 3.胰高血糖素对β细胞的作用异常 4.胰岛α细胞的胰岛素抵抗 （四）其他因素 1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等 2.肾源性高血糖 尿毒症、肾小球硬化等 3.应激性高血糖 4.内分泌性高血糖 5.妊娠性高血糖 6.药物性高血糖 （一）代谢紊乱（二）多系统损害 1.高血糖对心血管系统的影响（1）心肌细胞凋亡，心肌损伤 （2）内皮细胞损伤（3）血黏滞度增加（4）微血管病变：视网膜病、肾病小血管病变：心脏疾病 外周血管病变 ：肢端坏疽大血管病变 ：动脉粥样硬化 （二）多系统损害 2.高血糖对神经系统的影响（1）神经病变：外周神经病变；自主神经病变发生机制：代谢改变；渗透压张力改变（2）脑缺血损伤： 发生机制： 1）缺血缺氧 2）细胞外谷氨酸盐积聚 3）脑血管内皮损伤 （二）多系统损害 3.高血糖对免疫系统的影响 吞噬细胞功能降低 （1）吞噬细胞黏附、趋化、吞噬和杀菌减弱（2）血中超氧化物水平增高，氧化损伤 （二）多系统损害 4.高血糖对血液系统的影响 血液凝固性增高，血栓形成 发生机制：（1）纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂活性增加（2）纤维蛋白溶解酶原激活物活性降低（3）全血黏度和血浆黏度增高（4）血液高渗，血黏度的升高 （二）多系统损害 5.高血糖对眼晶状体的影响 白内障 6.高血糖对其他器官、系统的影响 （1）皮肤：萎缩性棕色斑、皮疹样黄瘤（2）骨和关节的病变：关 节损伤、骨质疏松高血糖对机体功能的影响 三、高血糖症防治的病理生理基础 （一）饮食治疗（二）运动疗法（三）药物治疗 1.降糖药物 2.胰岛素治疗 3.其他治疗
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