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简介
这是一个关于肺部感染诊疗介绍PPT，主要介绍了肺部感染的特点、肺炎发生率和病死率升高的原因、肺炎的分类、肺炎的发生机制等内容。对铜绿假单孢菌肺炎，推荐采用联合治疗（单药治疗耐药发生率很高），虽然联合治疗不一定能预防耐药发生，但联合治疗主要是为了避免不合理以及无效治疗不动杆菌属肺炎，最有效的药物是碳青霉烯类、舒巴坦和多粘菌素。目前还没有资料表明联合治疗可以改善临床结果耐药性（天然、获得）：对前者可通过敏感试验来避免，值得注意的是体外敏感试验的假阳性结果，即在未暴露于β-内酰胺类抗生素的病人，其致病原若为假单胞菌或肠杆菌等产酶菌，体外试验显示敏感并提示β-内酰胺类药物为合适选药，可病人一旦接受最初剂量的治疗即可诱导细菌产生高水平的耐药，欢迎点击下载肺部感染诊疗介绍PPT哦。
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严重肺部感染诊疗概要
第三军医大学新桥医院
呼吸重症监护室 李 琦
20090319
肺炎的CRX
肺炎损害的靶结构
终末气道、肺泡腔及肺间质等在内的肺实质炎症
肺部感染的特点
肺部感染是临床最常见的感染性疾病
呼吸道感染的发病率和病死率居高不下
肺炎居死亡最常见原因的第6 位
占各种医院感染死亡原因的首位
肺炎发生率和病死率升高的原因
病原体变迁
易感人群结构改变（老年化、免疫抑制剂、合并慢性疾病、大手术等)、院内感染增加
病原学诊断困难
抗生素不合理使用致细菌耐药性增加
人口贫困化
肺炎的分类
肺炎的发生机制
宿主防御功能降低时，细菌通过直接扩散、血源性播散进入，引起肺炎。
VAP的内源性吸入机制
健康人：45～70%睡眠时口咽分泌物微量吸入
MV若伴有意识障碍、术后状态、鼻饲可高达90%
气管导管不能预防，并削弱咽下反射及上气道过滤防御机能
高容低压气囊，可减少黏膜损伤和误吸率，但存在隐性渗漏
声门下腔隙容量：气管切开5～15ml；经鼻气管插管2～6ml；定植菌，菌量108～1010cfu/ml，是VAP的细菌储存库
VAP的外源性吸入机制
呼吸机回路管道：细菌定植来自呼吸道定植菌的逆行扩散
频繁的更换管道（24-48h）增加污染机会
合理管道更换：7天一次为宜
病房空气、呼吸机及气路管道、湿化器、串联雾化器和吸痰管等：消毒不严格，通过气溶胶吸入或直接进入并定植于下呼吸道
呼吸机气路管道的冷凝液是高污染物质，反流进入湿化器储水罐或直接流入下呼吸道
重症肺炎（CAP）
意识障碍
呼吸频率 >30 次/分
PaO2 < 60mmHg、PaO2/FiO2 < 300，需行机械通气
血压 < 90/60 mmHg
胸片示双侧或多肺叶受累或入院48h内病变扩大≥50%
尿量<20ml/h，或<80ml/4h，或急性肾衰需透析
多变量分析筛选出的与病死率相关的独立危险因素研究
感染的初始治疗与死亡率
欧洲CAP住院患者各种病原菌的发病率
中国的CAP流行病学
ICU-HAP最常见的病原菌
铜绿假单胞菌
肠杆菌属
肺炎克雷伯菌
不动杆菌属
金黄色葡萄球菌
嗜麦芽窄食假单胞菌
HAP发病时间与病原菌的关系
国内HAP的病原菌谱
制定适当治疗方案的要素
微生物学资料 （体内外敏感性的差别）
单药治疗和联合治疗
剂量和用药频率与疗程
穿透性
时机
毒性
产生耐药性的危险
既往抗生素应用史
重症肺部感染的流行病学要点
HAP、VAP和HCAP常见需氧G-杆菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌、不动杆菌属，或G+球菌如金黄色葡萄球菌，多为MRSA，由厌氧菌所致VAP少见
军团菌发病率变化较大
免疫功能正常病人，真菌和病毒感染并不常见
病人群体、医院和ICU类型不同，MDR发生率不同。
MDR病原体多从病情严重、有基础疾病、有发生HCAP危险因素、晚发性HAP和VAP的病人中分离得到
经验性治疗
尽早的、适当的抗菌治疗可以降低病死率
选用适当的足够覆盖病原菌的抗生素
重症肺炎需要“重锤猛击”
经验性治疗需要考虑：
当地病原菌流行病学资料
MDR的危险因素
HAP-MDR的危险因素
经验性治疗HAP指南1
抗生素对耐药菌的选择作用
第三代头孢菌素
耐万古霉素的肠球菌（VRE）
产ESBL的克雷白菌、大肠埃希菌
耐ß-内酰胺类的大肠杆菌、不动杆菌
艰难梭状芽孢杆菌
喹诺酮类
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
耐喹诺酮革兰阴性杆菌（铜绿假单孢菌）
临床主要的耐药细菌
革兰阳性球菌
葡萄球菌：MRSA，VISA
肺炎链球菌：PNSSP （PRSA，PISP）
肠球菌：VRE
革兰阴性杆菌
肠杆菌科细菌如大肠、肺杆：ESBLs，AmpC
糖非发酵菌如绿脓、不动：
耐碳青霉烯类
泛耐药
HAP病原体的目标治疗 A
对铜绿假单孢菌肺炎，推荐采用联合治疗（单药治疗耐药发生率很高），虽然联合治疗不一定能预防耐药发生，但联合治疗主要是为了避免不合理以及无效治疗
不动杆菌属肺炎，最有效的药物是碳青霉烯类、舒巴坦和多粘菌素。目前还没有资料表明联合治疗可以改善临床结果
HAP病原体的目标治疗 B
对于ESBL（+）的肠杆菌科，应该避免单一使用三代头孢，最有效的药物是碳青霉烯类。（II类证据）
对于MDR G－菌肺炎，可以考虑吸入氨基糖甙类或多粘菌素，尤其是对全身用药无改善者（II类证据）。（有关这种治疗还需要更多的研究）
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
青霉素类： 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林
头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟
酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦
哌拉西林-三唑巴坦
替卡西林-克拉维酸
碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南
氟喹诺酮类：环丙沙星
氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素
泛耐药铜绿假单胞菌感染治疗策略
常见感染
VAP
术后腹腔感染
ICU重症患者
治疗
多粘菌素B、E：肾毒性、神经系统不良反应
下述抗菌药大剂量联合？
头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦
磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平
新药研发？
联合丙球、胸腺肽
不动杆菌感染的抗菌药物选择
青霉素类： 哌拉西林
头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟
含酶抑制剂：头孢哌酮-舒巴坦
氨苄西林-舒巴坦
哌拉西林-三唑巴坦
碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南，等
氟喹诺酮类：环丙沙星
氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素
泛耐药不动杆菌感染的治疗策略
常见感染及治疗与泛耐药铜绿假单胞菌相仿
不同之处
四环素类，如多西环素、米诺环素有一定作用
甘氨酰环素类药物：替加环素比四环素类强
嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗
复方磺胺甲噁唑（SMZco）
β 内酰胺酶抑制剂合剂
头孢哌酮-舒巴坦
替卡西林-克拉维酸
哌拉西林-三唑巴坦
环丙沙星
阿米卡星（敏感率低）
常见革兰阳性菌
金黄色葡萄球菌
凝固酶阴性葡萄球菌
肠球菌
肺炎链球菌
-溶血性链球菌
草绿色链球菌
金黄色葡萄球菌肺炎
ICU与MRSA
美国医院感染监测系统报告：
金葡菌是肺炎最常见病原菌（17%、1992-1998）
金葡菌是血液感染第二位最常见病原菌（12%）
MRSA分离率高（53.5%、1999）
与前5年（1994-1998）相比，升高了40%
MRSA基本特点
金黄色葡萄球菌（SA）通常寄居在皮肤或鼻腔（25%-30%）1
医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1
MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1
MRSA传播是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1
MRSA的抗生素选择
明确的MRSA肺炎目标治疗
首选糖肽类抗生素（替考拉宁或万古霉素）
疑似MRSA的经验治疗
取决于当地MRSA分离率和病情的轻重
ICU中MRSA分离率高达50%以上
怀疑MRSA，大多经验性使用糖肽类抗生素
临床选择
万古霉素
血培养+、凝固酶阴性葡萄球菌
血清浓度高、红人综合征、肾毒性
替考拉宁
金葡菌、肠球菌
肺组织浓度高
利奈唑胺
上皮衬液浓度高、中枢感染
重症肺部感染的临床微生物学策略
定量培养对诊断HAP具有较好的敏感性和特异性
保护性标本刷（PSB ）≥103cfu/ml
肺泡灌洗液(BAL)≥104cfu/ml
达到两个目的
明确新出现的症候是否为肺炎
肺炎的病原学诊断
指南推荐的HAP短程治疗
初期经验性治疗，应尽量缩短疗程
致病菌不是铜绿假单胞菌，而且治疗反应良好，可以从14～21天缩短至7天以内（I类证据）
短疗程策略的优势
减少抗生素对病原菌的选择性压力
减少患者经济负担和住院时间
耐药菌的抗生素选择
MRSA：万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺
PRSP：头孢曲松、头孢噻肟、呼吸喹诺酮等
ESBL：三代头孢＋ -内酰胺酶抑制剂
碳青霉烯类、氨曲南、哌拉西林＋他唑巴坦
重症肺炎的重点提示
疗效评价与方案调整
抗感染治疗的失败
耐药性（天然、获得）：对前者可通过敏感试验来避免，值得注意的是体外敏感试验的假阳性结果，即在未暴露于β-内酰胺类抗生素的病人，其致病原若为假单胞菌或肠杆菌等产酶菌，体外试验显示敏感并提示β-内酰胺类药物为合适选药，可病人一旦接受最初剂量的治疗即可诱导细菌产生高水平的耐药；
解剖屏障限制：如肺脓肿、脓胸、囊性纤维化及细菌生物被膜形成等均限制了抗生素的浓度积聚及效能发挥；
药理学因素：给药剂量、间隔、方式的缺陷，可能造成感染部位难于达到有效抑、杀菌浓度，如氨基糖甙类的渗透性较差，又具浓度依赖性及后效应长特点，庆大霉素、妥布霉素Cpeak≥7mg/l、阿米卡星≥28mg/l方能达到满意疗效，可将一日总剂量一次投药；
免疫缺陷：感染病原的最后清除依赖于药物和免疫的双重作用。
失败的其它原因：二重感染？
发生率：12～15%
相关死亡率：67%
与正常菌群失调及选择性抗菌谱致非优势菌定植和过度繁殖有关
最具耐药性和致死性的仍是多重耐药的非发酵菌、MRSA、肠杆菌科及真菌等
复发性肺炎：铜绿假单胞菌肺炎 35～50%
失败的机体原因：器官功能不全
感染性休克或进展性SIRS，但无证据显示是由于抗生素选择不当所致
MODS，尤其是ARDS可导致持续性炎性介质释放及肺浸润影，类似于持续存在或反复发作性肺炎；
药源性器官功能不全，最常见为肾功能不全
药物毒性反应：主要是药物热、过敏反应及药源性器官功能不全，还可见药源性过敏性肺炎。
一般状态的改善：进食、消化道维护
脏器保护、营养、水电解质平衡
白蛋白、静丙、胸腺肽α1
引流：化脓感染、肺脓肿、脓胸
血糖管理
全身衰竭的危重患者抗感染药很难奏效
病例讨论（HAP）
碳青霉烯类抗生素
帕尼培南-倍他米隆（三共制药，商品名：克倍宁）
亚胺培南-西司他丁（默沙东公司，商品名：泰能）
美罗培南（住友制药，商品名：美平）
比阿培南（日本明治研发）
厄他培南（默沙东公司，商品名：怡万之 ）
对铜绿、鲍曼等非发酵菌无活性，定位截然不同；
碳青霉烯类的特点比较
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