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1984年，约翰尼·德普在恐怖片《猛鬼街》中首次饰演角色，之后在蒂姆·波顿执导的《剪刀手爱德华》中扮演男主角，并凭借此片首次获得金球奖提名。1993年，约翰尼·德普以《邦尼和琼》一片再次获得金球奖提名。1997年，他自编自导自演了《英雄少年历险记》一片，影片获得第50届戛纳电影节金棕榈奖的提名。2000年，出演《浓情巧克力》。2003年，德普开始出演《加勒比海盗》系列，并获得了第76届奥斯卡金像奖最佳男主角的提名。2005年又凭借《寻找梦幻岛》入围第77届奥斯卡最佳男主角奖的提名。2005年，他在动画片《僵尸新娘》中献声，还主演了《查理和巧克力工厂》。2007年，出演《理发师陶德》，并获得第80届奥斯卡金像奖最佳男主角提名和第65届金球奖音乐喜剧类最佳男主角奖。2010年，约翰尼·德普与导演蒂姆伯顿合作3D真人动画《爱丽丝梦游仙境》。2012年，他入选《纽约时报》旗下Vulture网站评出的好莱坞最具价值明星TOP100，排名第三。2014年4月，德普主演的《超验骇客》上映。