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简介
这是肾上腺皮质激素类药物ppt，包括了构效关系，结构特点，临床常用的糖皮质激素类药物，抗炎作用机制，其他作用，用法与疗程，GS药理作用与临床应用等内容，欢迎点击下载。
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第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 概 述 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结 构上均属甾体类（类固醇）化合物 构效关系 1. C3酮基、 C4~5双键、C20羰基—共同特点 2. 糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3. 盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有 O与C18相联，对水盐代谢强 第一节 糖皮质激素glucocorticoid 氢化可的松、曲安西龙、地塞米松 【药理作用】 广泛而复杂 生理剂量 影响正常物质代谢 超生理剂量 影响正常物质代谢外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用 短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强） 2、允许作用 定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激 药理作用 抗炎作用机制 抗炎机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同） ②抑制NO合成酶和COX-2的表达 2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响 4.免疫抑制和抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 ①抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 ③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力 6、其他作用 1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成 1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%＋白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.肝脏代谢：可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙 生物半衰期长 1.严重感染或炎症 A.严重急性感染 有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗 病毒性感染不用 B.防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用 3.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量 4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 5.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 6. 替代疗法：小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后 用法与疗程 1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 用法与疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量 GS药理作用与临床应用 GS药理作用与不良反应
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