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简介
这是抗组胺药ppt，包括了过敏性疾病概况，组胺及抗组胺药概况，抗组胺药的临床应用，中国儿童哮喘的控制水平尚不理想等内容，欢迎点击下载。
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抗组胺药物在儿科的应用 主要内容 过敏性疾病概况 组胺及抗组胺药概况 抗组胺药的临床应用 过敏性疾病发病现状 中国儿童哮喘患病率近20年逐步升高 亚太儿童哮喘控制状态的调查 中国儿童哮喘的控制水平尚不理想 抗组胺药物的发展历程 组胺（100年）：一个世纪的进展 抗组胺药物（70年）有着传奇的过去和充满希望的未来 抗组胺药物的发展历程 1910年，英国的Dale发现一种能使平滑肌收缩的物质，即组胺(histamine)，并在随后的研究中明确了其生物学活性 抗组胺药物的发展历程 1937年，意大利的Bouvet合成了第1个用于实验动物的抗组胺药物；Dale和Bouvet后来获得诺贝尔医学奖励 抗组胺药物的发展历程 1942年，法国的Halpern成功研制了可用于人体的苯苄乙二胺；1943年，美国的Rieveschl成功研制了可用于人体的苯海拉明 基本概念－组胺 组胺是广泛存在于动植物体内的一种生物胺，化学式是C5H9N3，是由组氨酸脱羧而形成的 组胺的合成过程主要发生在呼吸道、皮肤和胃肠道黏膜的肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，通常与多聚硫化氢阴离子、肝磷脂及一种阴离子蛋白结合而成一种无活性的复合物而储存在细胞中 当机体受到某种刺激诱发抗原抗体反应、引起肥大细胞膜的通透性发生改变时，释放出组胺 基本概念－组胺 组胺在变态反应中的病理生理作用 刺激神经末梢（鼻痒、喷嚏），增加血管通透性（流涕） 增加炎性细胞因子和黏附分子的分泌 增加变应原诱导的嗜酸性粒细胞的聚集 增加肥大细胞趋化 基本概念－组胺受体 4种组胺受体：H1、H2、H3、H4受体均为G蛋白耦联受体家族成员 基本概念－组胺受体 H1受体可在多种组织细胞中表达，包括气管平滑肌、血管内皮细胞和感觉神经末梢，调节血管舒张和支气管收缩 H2受体主要分布在消化道和和感觉神经末梢，调节胃酸分泌 H3受体作为突触前自身受体主要在神经系统中表达，参与中枢和外周神经传递 H4受体主要选择性表达在造血起源的细胞中，特别是树突状细胞、肥大细胞、嗜酸细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞和T细胞 基本概念－组胺受体 除了H1受体外，组胺也能结合H2、H3和H4受体 组胺和H1受体结合能导致毛细血管扩张、通透性增加，局部水肿；使支气管和胃肠道平滑肌收缩导致相应的症状 组胺和H2受体结合，由cAMP介导产生腺体分泌（胃腺上皮），部分血管扩张和心率加快 H3受体参与组胺合成和释放的负反馈调节 H4受体参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的趋化作用 基本概念－组胺受体 抗组胺药物与受体结合的选择性高低不一致导致临床出现不同程度的副反应：最显著的是中枢抑制作用和抗胆碱能效应 抗组胺药物分类 根据药物对中枢神经系统的影响，可将抗组胺药物大致分为镇静作用显著的第一代和相对而言无镇静作用的第二代 抗组胺药物－第1代 传统抗组胺药或镇静类抗组胺药，于20世纪40～80 年代广泛使用 多为亲脂性的小分子化合物 易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用 抗胆碱作用，产生视力模糊、口干和尿潴留等 2~3小时起效 其代表性药物有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等 抗组胺药物－第2代 非镇静类抗组胺药，20世纪80年度之后广泛使用 由于其不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失 起效快：1小时以内起效 代表性药物：氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等 “新型抗组胺药”/改良第二代 此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物 主要体现为中枢镇静作用进一步减弱，服药量减少，但疗效是近似的 代表性药物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等 这类药物的价格往往过于高昂，其药物经济学评价可能并不乐观 第2代与新型抗组胺药的药理学特性总结 抗组胺药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均有一定作用 （一）变态反应 主要是I型变态反应性疾病，如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。在其他II，III，IV型变态反应中，临床上虽也常用此类药物，但疗效及确切机制不明 （二）非变态反应 1、假性变态反应，如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等 2、非证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹 3、非变态反应性虫咬反应 4、用于各种瘙痒性疾病，确切机制及疗效不明，可能是由于其镇静或嗜睡作用，也可能是由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用 湿疹 支气管哮喘 变应性鼻炎、结膜炎 过敏反应 大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明 第2代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果 安全性优于第1代抗组胺药 变应性鼻炎 组胺与变应性鼻炎 是导致鼻痒的主要炎性介质 是导致喷嚏的主要炎性介质 是导致流涕的重要炎性介质 在鼻塞过程中发挥关键的作用 变应性鼻炎 口服第二代抗组胺药物2-4周 西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁、左西替利嗪、非索非那定能有效缓解不同年龄段过敏性鼻炎患儿鼻痒、打喷嚏和鼻溢症状，并改善患儿生活质量 支气管哮喘的防治 在哮喘发作或吸入性抗原刺激以后，患者血清组胺水平升高并同时伴有气道速发和迟发相反应发生 绝大多数哮喘患者有鼻炎 口服抗组胺药对哮喘有一定疗效 上-下呼吸道临床疾病相关性-AR与哮喘 变应性鼻炎病程与肺功能的关联 Veltolini (1871)切除鼻息肉后，哮喘症状改善 Helmy 治疗AR，可以有效缓解哮喘症状 Palmer 120例CRS-15年追踪，FESS后，哮喘病情减轻，用药量减少， 时间缩短 Dhong 19例FESS后， 哮喘症状减轻或消退 Ikeda FESS后， 肺功能改善 Park 79例全鼻窦炎+鼻息肉，86%CRS治愈，80%哮喘明显缓解 Kennedy 30例FESS， 哮喘改善:1年45%， 6年65%. Reinartz， fokkens(2005) 鼻症状改善后，支气管症状好转. ARIA(2001) 控制AR，有效减少哮喘发病率(尤其在儿童).………… 变应性鼻炎与哮喘 相同的发病因素 相同的炎性介质参与 相同的病理生理学过程 相同的组织病理学改变 相互影响症状的严重性(鼻炎位于主导地位?) 全身因素起重要作用 鼻部疾病的严重性和复杂性影响哮喘的治疗效果 ARIA (2001， 2008) Only continuous treatment can improve underlying inflammation. 长期服用可改善局部组织炎症状况 Continuous treatment may improve asthma in patients with comorbid rhinitis and asthma. 长期服用可改善哮喘症状 荨麻疹 抗组胺药能有效减少急、慢性荨麻疹患者风团的数量、大小及风团持续的时间，并能减轻瘙痒症状 对皮肤划痕症，胆碱能性、寒冷性和压力性荨麻疹抗组胺药也具有明显的疗效 抗组胺药物——非那根 由于镇吐和镇静作用，非那根被广泛应用 非那根的镇静作用可能错误诱导患儿父母应用，以应付孩子的吵闹 不良反应：烦躁、幻觉、张力异常、婴儿猝死、呼吸暂停等 不良反应在婴儿中加剧 WHO警告非那根不能应用于2岁以下儿童！ 抗组胺药副作用与儿童应用的安全性 中枢神经系统副作用 心脏毒性 其它：口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。赛庚啶尚可作用于5-羟色胺受体，长期使用可因食欲增强而增加体重
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