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简介
这是儿童合理用药ppt，包括了儿童生理分期，儿童药动学特点，儿童用药原则，新生儿对药物反应的特殊性，儿童给药剂量选择等内容，欢迎点击下载。
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儿童合理用药 山东大学 药学院 郝国祥 与成年人相比，儿童的体重轻、身高矮、体表面积相对大 个体差异大 组织器官随年龄增长迅速发育 口服、透皮、肌内、直肠给药等。 药物必须经过化学、物理、机械和生物屏障才能被吸收。 胃肠道、皮肤、黏膜等具有吸收功能的人体表面处于不同的发育阶段可影响药物的生物利用度。 （1）呕吐： 新生儿食管下端贲门括约肌发育不成熟，控制能力差，常发生胃食管反流，一般在9个月时消失； 婴儿胃幽门括约肌发育良好，因自主神经调节差，易引起幽门痉挛而出现呕吐。 （2）胃排空时间： 新生儿胃排空时间较长，可达6~8h。因此主要在胃内吸收的药物，比预计吸收更完全。 6~8月婴儿的胃排空时间缩短至接近成年人。 （3）肠道长度： 肠道长度/身长：新生儿约8倍，幼儿为6倍，成人为4~5倍。 小肠长度/大肠长度：新生儿6倍，成人4倍。 （4）胃酸分泌： PH值 新生儿、婴儿口服对酸不稳定的药物破坏减少，生物利用度较高，如青霉素G、氨苄西林，。 弱酸性药物（苯妥英钠、苯巴比妥）吸收减少 （5）胆汁分泌： 胆道功能具有年龄依赖性 婴幼儿胆盐向肠腔内转运不成熟，导致十二指肠内的胆盐水平低(尽管血中水平超过成人)，影响亲脂性药物的溶解和吸收。 婴幼儿以及儿童有较强的药物透皮吸收能力。 早产儿、新生儿和婴幼儿皮肤角化层薄，药物穿透性高； 婴幼儿体表面积与体重的比率远超过成人； 婴幼儿局部外用糖皮质激素、抗组胺药和抗菌药物时，全身相对用量较成人大，潜在危险性增大，可出现全身性毒性反应。 婴幼儿皮肤上敷贴磺胺类药物，后者吸收后可引起高铁血红蛋白血症等毒性反应。 阿托品滴眼液等药物在透皮吸收过多时，可能引起严重的全身性不良反应。 新生儿骨骼肌血流量小，肌肉收缩无力影响药物扩散，肌内给药的药物吸收率较低。此外，由于可致局部感染和硬结，所以新生儿最好不要肌内给药。 常用于呕吐及不愿意口服药物的婴儿和儿童，可部分避免首关效应。 直肠静脉血流量的个体差异使直肠给药的吸收不稳定，导致血药浓度低于治疗水平或高达毒性水平，故治疗指数小的药物不宜采用直肠给药。 新生儿皮下脂肪含量少，皮下注射容量有限，注射后吸收较差。 （1）人体的水分和脂肪含量变化 脂肪含量多少影响脂溶性药物的分布与再分布。 婴幼儿与新生儿体脂含量低，脂溶性药物与之结合少，分布容积小，使血浆游离药物浓度高。 脑富含脂质，占体重百分比大，加之血脑屏障发育不完善，因此，脂溶性药物易分布入脑，故而可出现神经系统不良反应。 体液总量与分布 与成人相比，儿童有相对较大的细胞外液和体液空间，体液量较大，且年龄越小，体液总量占体重百分比越大，其结果是水溶性药物血浆峰浓度降低，同时药物代谢与排泄减慢。 新生儿、婴幼儿体液及细胞外液容量大，如头孢拉定、阿莫西林等水溶性药物在细胞外液被稀释，血浆中游离药物浓度较成人低，而细胞内液浓度较高。 血浆白蛋白和α1酸性糖蛋白影响高蛋白结合率药物的分布 新生儿与婴幼儿血浆蛋白水平较成人低，尤其初生新生儿血浆中的甲胎蛋白与药物的亲和力更低。 药物通过被动扩散进入中枢神经系统具有年龄依赖性，主要是新生儿和婴儿血脑屏障不完善，对药物通透性增加。 新生儿和小婴儿对吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)等特别敏感，易致呼吸中枢抑制。 药物代谢的类型 不同发育阶段的儿童： 肝血流量供应、 肝细胞对药物的摄取 药物代谢酶的活性 均与成人有差异，而与发育有关的药物代谢酶活性，是影响药物生物转化特异性的直接作用者。 在个体发育过程中，药物代谢酶的表达发生明显变化，根据个体发育特点分为３类： 第一类酶：先高后低 第二类酶：保持不变 第三类酶：先低后高 第一类酶：妊娠前３ 个月胎儿表达水平高，至妊娠末仍然保持高水平或略微下降，出生后１～２年表达水平则明显降低（CYP3A7）。 第二类酶：妊娠期表达水平稳定，出生后仅有微小变化。 代表酶： CYP3A5 磺基转移酶(SULT)1A1。 第三类酶：胎儿体内不表达或表达水平较低，出生后１～２年则明显升高，如CYP3A4、黄素单加氧酶(FMO) 3。 酶系成熟 6个月时，催化I相药物代谢反应的CYP酶系统基本发育成熟 3~4岁时，催化II相药物代谢反应的酶系统基本发育成熟。 动态变化 6个月婴儿至青春期儿童的CYP酶活性高达成人的2倍左右，加之肝脏的相对重量约为成人的2倍，因此对于有些药物，婴幼儿和儿童药物的代谢速率高于成人，若不注意，会导致剂量偏低。 青春期后，儿童CYP酶活性迅速减弱，最终降至成年人水平。 肾小球滤过率： 生后一周为成人的1/4 3~6个月为成人1/2 6~12月为成人的3/4 故过量的水分和溶质不能有效地排出。 肾小管功能：肾小管的功能在出生时亦不成熟，在出生后第1 年达到成人水平。 婴幼儿的肾小球滤过率、肾小管排泌能力和肾血流量迅速增加，在6～12个月时就接近成人水平，在随后的儿童期，肾功能超过成年人，若不注意，会导致剂量偏低。 哌拉西林-他唑巴坦是β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂，对儿童医院内感染肠杆菌科细菌具有较好的抗菌活性。哌拉西林和他唑巴坦在不同年龄儿童体内的t1/2见表。 解析 儿童的肾功能较成年人低下，但发育迅速，在1~2岁时接近成年人的水平。案例中，哌拉西林和他唑巴坦的t1/2随儿童年龄增大迅速缩短。 临床上给低龄儿童使用哌拉西林和他唑巴坦时，应减小用药剂量、延长用药间隔时间，以防止药物蓄积中毒。 1.适合不同年龄阶段需要的专用药物制剂品种与规格太少，儿童被迫用成人药。 2.专属的儿科药学资料不足，新药上市往往缺乏必要的儿科临床试验资料。 3.儿童用药的使用说明缺乏：儿童临床常用药和市场上的常见药品中，药品说明书关于儿童用药的用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项几乎没有特别说明。 1.必须针对病因对症用药，且少而精。 2.抗生素一般不用于预防感染，视患儿全身情况选择合适的抗生素，剂量应视年龄甚至日龄而定。 3.严密观察药物的疗效与不良反应，及时调整用药方案，对不良反应较大的药物力争进行治疗药物监测。 方法二：按体重折算
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